Dica do autor: Quando se fala em terapia de reposição hormonal combinada contínua (estrogênio + progestágeno sem intervalos), o ponto central é o papel do progestágeno na proteção endometrial. O estrogênio estimula a proliferação do endométrio e, se usado isoladamente em mulheres com útero preservado, aumenta o risco de hiperplasia e câncer endometrial. A adição de um progestágeno antagoniza essa proliferação, promovendo diferenciação e decidualização do endométrio, reduzindo a incidência de hiperplasia e, consequentemente, de câncer. Na via clínica, o esquema contínuo tende a provocar sangramentos irregulares ou spotting nos primeiros meses até que o endométrio entre em um padrão mais estável (eventualmente levando a amenorreia em uso prolongado). Além disso, o estrogênio tem efeitos sistêmicos — manutenção de massa óssea e aumento de SHBG — e pode provocar retenção de líquidos; já os progestágenos têm perfis variados (alguns com atividade androgênica, outros com atividade glucocorticoide), de modo que não se pode afirmar absoluta ausência de efeitos androgênicos apenas pelo esquema combinado.

Alternativa A: INCORRETA. "Sangramento menstrual" como afirmativa absoluta é equivocada. O que costuma ocorrer com terapia combinada contínua é sangramento irregular ou spotting, especialmente nos primeiros 6–12 meses; não se trata de retorno do ciclo menstrual com ovulação, nem de sangramento menstrual típico, e com o tempo muitos esquemas levam à amenorreia. Logo, a alternativa está imprecisa ao dizer simplesmente "sangramento menstrual".

Alternativa B: INCORRETA. O estrogênio na TRH protege contra perda óssea e diminui risco de fraturas em mulheres na pós‑menopausa; portanto não há aumento do risco de osteoporose — o contrário é esperado. A combinação com progestágeno, quando indicada para mulheres com útero, não anula esse efeito protetor sobre o osso.

Alternativa C: CORRETA. A adição contínua de progestágeno (como a medroxiprogesterona) ao estrogênio reduz a estimulação endometrial promovida pelo estrogênio isolado, diminuindo a incidência de hiperplasia e câncer de endométrio em mulheres com útero. Esse é o principal motivo para sempre associar progestágeno quando o útero está preservado.

Alternativa D: INCORRETA. O estrogênio tende a aumentar retenção hídrica e edema em algumas mulheres; o progestágeno pode modular esse efeito, mas não é de se esperar uma redução franca e consistente da retenção hídrica com a terapia combinada contínua. Portanto, afirmar "redução na retenção hídrica" é incorreto.

Alternativa E: INCORRETA. Dizer "ausência de efeito androgênico periférico" é muito categórico. O estrogênio aumenta SHBG, reduzindo testosterona livre e podendo diminuir efeitos androgênicos; por outro lado, progestágenos têm perfis variados — alguns com atividade androgênica, outros com mínima ou sem atividade. A medroxiprogesterona tem perfil que não garante absoluta ausência de efeitos androgênicos. Ou seja, não se pode afirmar com segurança a inexistência de efeito androgênico periférico.

Resposta: Alternativa C