Dica do autor: Os túbulos proximais do rim reabsorvem praticamente toda a glicose filtrada por meio de cotransportadores sódio-glicose: o SGLT2, predominante na porção inicial (segmento S1) do túbulo, é de alta capacidade e baixa afinidade e responde por cerca de 90% da reabsorção; o SGLT1 atua mais distalmente, com alta afinidade e baixa capacidade. No diabetes tipo 2 há aumento da expressão/atividade desses transportadores, especialmente do SGLT2, elevando o limiar renal efetivo e a capacidade máxima de reabsorção (Tmax), o que contribui para manter níveis plasmáticos de glicose mais altos. Bloquear o SGLT2 reduz a reabsorção renal, diminui o limiar de glicose e o Tmax, promovendo glicosúria proporcional à glicemia, com consequente redução da glicemia, perda calórica (e perda de peso), queda discreta da pressão arterial e efeitos renais e cardiovasculares benéficos em vários estudos. Os pontos de atenção são os riscos de infecções genitais, desidratação e, em situações raras, cetoacidose euglicêmica.

Alternativa A: INCORRETA. Estimular a função dos SGLTs aumentaria a reabsorção de glicose e, portanto, reduziria a glicosúria — o oposto do que a alternativa afirma. A glicosúria e perda de peso são consequência da inibição dos SGLTs (principalmente SGLT2), não do seu estímulo.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição dos SGLTs não aumenta, mas sim diminui a reabsorção renal de glicose. Inibir o cotransportador leva a maior perda de glicose na urina e à redução dos níveis plasmáticos de glicose; portanto a afirmação está invertida.

Alternativa C: INCORRETA. O bloqueio dos SGLTs reduz o limiar para excreção renal de glicose (ou seja, passa-se a excretar glicose em concentrações plasmáticas mais baixas) e diminui o Tmax de reabsorção; a alternativa diz que o bloqueio aumenta o limiar, o que está errado. O efeito correto do bloqueio é facilitar a excreção urinária de glicose e, assim, reduzir a glicemia.

Alternativa D: CORRETA. Essa afirmação acerta o pulo do gato: a inibição dos SGLTs (principalmente SGLT2) atua justamente sobre uma alteração fisiopatológica observada no DM2 — maior capacidade de reabsorção renal de glicose — promovendo redução da reabsorção e aumento da glicosúria, com queda da glicemia e efeitos metabólicos e hemodinâmicos favoráveis.

Resposta: Alternativa D