Dica do autor: O lúpus eritematoso sistêmico induzido por fármacos (LESi) é uma síndrome autoimune desencadeada por medicamentos em pacientes predispostos. Clinicamente costuma simular formas leves do LES idiopático: artralgias, mialgias, febre, pleurite e serosite são comuns; acometimento renal e neurológico é raro. Sorologicamente há alta frequência de FAN e, classicamente, positividade para anticorpo anti-histona, embora o padrão possa variar conforme o agente. O mecanismo envolve fatores genéticos (ex.: acetiladores lentos para isoniazida), metabolismo do fármaco e geração de novos epítopos que desencadeiam resposta imune. O pulo do gato na prática é reconhecer que alguns fármacos têm forte associação (procainamida, hidralazina, isoniazida, minociclina entre outros) — a suspensão do agente costuma levar à melhora, e, se necessário, trata-se com anti-inflamatórios e, às vezes, corticosteroides. Fique ligado: nem todo fármaco que dá reações autoimunes provoca LESi; muitos causam outros quadros (toxicidade pulmonar, agranulocitose, hemólise) e isso ajuda a diferenciar.

Alternativa A: INCORRETA. Nitrofurantoína está classicamente associada a reações pulmonares (fibrose, pneumonite), hepatite e neuropatia periférica; não é uma causa típica de LESi. Reserpina tem histórico de efeitos adversos centrais e cardiovasculares e não figura entre os agentes que induzem lupus como fenômeno imunológico consistente. Ou seja, a combinação não corresponde ao perfil dos fármacos classicamente ligados ao LES induzido.

Alternativa B: CORRETA. Isoniazida é um clássico agente associado ao LESi — o risco aumenta em acetiladores lentos e a sorologia pode mostrar FAN e anti-histona. Minociclina, embora mais conhecida por causar hepatite autoimune e síndromes vasculíticas, também está bem documentada como indutor de um quadro lupus-like em uso crônico, com achados sorológicos compatíveis. A associação entre esses dois torna esta a alternativa certa: ambos podem provocar manifestações lupiformes induzidas por fármaco.

Alternativa C: INCORRETA. Clorpromazina é antipsicótico com efeitos extrapiramidais, sedação e toxicidade hepática/colestática e fotossensibilidade; não é típica causadora de LESi. Fenilbutazona (anti-inflamatório da classe das pirazolonas, hoje pouco usado) associa-se mais a agranulocitose e toxicidade hematológica do que a um quadro de lupus induzido. Portanto essa dupla não é representativa do LES induzido por fármacos.

Alternativa D: INCORRETA. Sulfonamidas frequentemente provocam reações de hipersensibilidade cutânea, síndrome do tipo Stevens-Johnson e toxicidade renal/hepática, mas não têm associação consistente com LESi. Clortalidona (diurético tiazídico) pode causar fotosensibilidade e alterações metabólicas, porém também não é classificada entre os agentes típicos causadores de lúpus induzido.

Alternativa E: INCORRETA. Estreptomicina (aminoglicosídeo) tem toxicidade otonefrotóxica e não se associa ao LESi. Metildopa têm implicações autoimunes, particularmente anemia hemolítica autoimune com Coombs positivo, e pode raramente induzir fenótipos autoimunes, mas não é considerada uma causa clássica ou frequente de LESi na lista dos agentes mais prováveis. Assim, a combinação não está correta para LES induzido por fármacos.

Resposta: Alternativa B