Nível de dificuldade: Moderado
Dica do professor: As bactérias possuem diversos mecanismos de resistência aos antibióticos. Os principais são: alteração na permeabilidade da membrana, alteração no local de atuação do antibiótico, bombeamento ativo do antibiótico para fora da bactéria e a produção de enzimas que destroem os antibióticos.
Alternativa A: Correta. função de sua eficácia contra bacilos gram-negativos e de seu sinergismo positivo com outros antibióticos no tratamento de infecções por agentes gram-positivos. São muito utilizados na prevenção e no tratamento de infecções pós-operatórias em cirurgia cardíaca. O principal efeito colateral desta classe de antibióticos é a nefrotoxicidade, que pode ocorrer em até 20% dos pacientes. Embora usualmente reversível, a lesão renal causa maior tempo de internação e, conseqüentemente, maiores custos. Ainda mais importante é o fato de nefrotoxicidade estar associada a maior mortalidade nestes pacientes.
Alternativa B: Correta. Mutações nos genes de resistência aumentam o espectro de atividade das β-lactamases de amplo espectro ou espectro extendido (ESBL – Extended Spectrum β-lactamases). As enzimas ESBL são capazes de hidrolisar as cefalosporinas de amplo espectro, como a cefotaxima e ceftazidima, e os monobactâmicos, como o aztreonam. As β-lactamases de Classe C são baseadas em Serina, assim como as de classe A e D e são codificadas por genes presentes, normalmente, no cromossomo bacteriano. A principal delas é a cefalosporinase AmpC, que hidrolisa as penicilinas, incluindo os inibidores de β-lactamase tradicionais (Clavulanato, Sulbactam e Tazobactam), e as cefalosporinas até a terceira geração. Cefepime é uma cefalosporina de quarta geração que tem maior estabilidade diante das AmpC, sendo eficaz quando administrado em doses adequadas.
Alternativa C: Correta. As amostras bacterianas pertencentes aos gêneros Citrobacter, Prividencia, Pseudomonas, Enterobacter, Morganella, Serratia e isolados de Proteus vulgaris são reconhecidamente produtores de β-lactamases AmpC. Estas enzimas são codificadas pelo gene ampC, e sua produção pode ser induzida quando estes isolados clínicos são expostos a agentes β-lactâmicos. A hiperprodução desta enzima pode acarretar hidrólise de cefalosporinas, como ceftazidima e ceftriaxona, ocasionando falência terapêutica durante tratamento com estes agentes. As cefalosporinas de quarta geração e os carbapenems são mais estáveis à hidrólise pela AmpC.
Alternativa D: Incorreta. Os carbapenêmicos apresentam altos índices de resistência bacteriana. KPC é uma betalactamase pertencente à classe A de Ambler e ao subgrupo 2f de Bush. Essa enzima confere resistência a todos os agentes betalactâmicos como cefalosporinas, penicilinas, monobactâmicos e, inclusive, a carbapenêmicos.
Resposta correta, letra D.