Dica do autor: O pulo do gato aqui é entender o efeito do estrogênio no endométrio: estrogênio estimula proliferação do revestimento uterino. Quando esse estímulo ocorre de forma prolongada e sem oposição por progestágenos, há maior chance de desenvolvimento de hiperplasia endometrial, que pode evoluir para carcinoma endometrial. Por isso, na prática clínica, mulher com útero em uso de terapia hormonal substitutiva recebe sempre progestágeno (cíclico ou contínuo) para proteger o endométrio. Outras neoplasias ginecológicas não têm a mesma relação causal direta com estrogênio isolado; alguns sítios respondem ao hormônio de forma distinta (por ex., mucosa vaginal melhora com estrogênio tópico), e riscos dependem de dose, via de administração, tempo de uso e presença do útero.

Alternativa A: INCORRETA. A associação direta entre uso isolado de estrogênio e carcinoma ovariano não é estabelecida como acontece com o endométrio. Alguns estudos levantaram hipótese de leve aumento de risco de câncer ovariano com terapia hormonal combinada em uso prolongado, mas não há uma relação tão clara e direta como a do estrogênio sem oposição com o endométrio. Portanto, afirmar que o risco aumentado é de carcinoma ovariano é incorreto no contexto clássico da pergunta.

Alternativa B: INCORRETA. Carcinoma tubário (das trompas) é raro e não há evidência de que o uso prolongado de estrogênio isolado aumente especificamente o risco de neoplasia tubária. As neoplasias das trompas têm fatores de risco diferentes e não são a preocupação clássica quando se discute terapia estrogênica não contraposta.

Alternativa C: INCORRETA. A mucosa vaginal responde ao estrogênio, melhorando atrofia e sintomas urogenitais, mas não há relação de causa e efeito entre estrogênio sistêmico prolongado e carcinoma vaginal. Na verdade, o estrogênio tópico é usado terapeuticamente para sintomas vaginais e não está associado a aumento claro de risco de câncer vaginal.

Alternativa D: CORRETA. O uso prolongado de estrogênio sem progestágenos em mulheres com útero aumenta o risco de hiperplasia endometrial e, consequentemente, de carcinoma endometrial. O mecanismo é direto: estímulo estrogênico contínuo leva à proliferação endometrial, favorecendo mutações e transformação maligna ao longo do tempo. Na prática, protege-se o endométrio com progestágenos quando há útero, evitando esse risco.

Alternativa E: INCORRETA. O carcinoma vulvar tem fatores de risco distintos (ex.: infecção por HPV em alguns subtipos, doenças dermatológicas vulvares, tabagismo), e não existe relação direta estabelecida entre uso prolongado de estrogênio sistêmico e aumento do risco de câncer vulvar.

Resposta: Alternativa D