Dica do autor: A polineuropatia periférica associada ao tratamento da tuberculose é um tema corriqueiro e o pulo do gato é lembrar do mecanismo: alguns fármacos interferem no metabolismo da vitamina B6 (piridoxina) ou têm ação neurotóxica direta, levando a uma neuropatia sensitivo‑predominante, distal e simétrica — parestesias, queimação, perda da sensibilidade térmica e proprioceptiva, e, em casos mais avançados, fraqueza. A isoniazida é a grande vilã clássica porque forma complexos com a forma ativa da vitamina B6 (piridoxal‑5‑fosfato), causando deficiência funcional dessa coenzima essencial para síntese de neurotransmissores e metabolismo neuronal. Na prática, fique ligado nos fatores que aumentam o risco (álcool, desnutrição, diabetes, insuficiência renal, co‑infecção por HIV, idade avançada) e na janela temporal — geralmente semanas a meses após o início da terapia. O manejo é preventivo e terapêutico: profilaxia com piridoxina (doses baixas rotineiras em pacientes de risco, doses maiores se houver sintomas), avaliar necessidade de suspender ou ajustar a terapia em casos graves e tratar com suporte neurológico e reavaliação funcional.

Alternativa A: INCORRETA. Pirazinamida é mais conhecida por hepatotoxicidade e hiperuricemia/gota como efeitos adversos típicos. Pode causar mialgias ou artralgias por aumento do ácido úrico, mas não é o tuberculostático que comumente provoca neuropatia periférica. Então, não é a resposta certa.

Alternativa B: INCORRETA. Ofloxacina (um fluoroquinolona) tem associação descrita com neuropatia periférica e a Agência reguladora já emitiu alertas sobre risco de neuropatia periférica com fluoroquinolonas. Contudo, na prática da tuberculose, ofloxacina não é o agente mais frequentemente culpado — além disso seu uso é mais restrito (medicamentos de segunda linha). Portanto, embora possa causar neuropatia, não é a resposta mais correta para a pergunta que pede o agente que mais frequentemente causa esse efeito.

Alternativa C: INCORRETA. Estreptomicina, um aminoglicosídeo, tem como efeitos adversos clássicos a ototoxicidade (tanto coclear quanto vestibular) e nefrotoxicidade. Neuropatia periférica não é efeito típico da estreptomicina; logo, esta alternativa está incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. Rifampicina é marcante por hepatotoxicidade, interação medicamentosa (indução enzimática) e coloração alaranjada nas secreções. Não é o principal responsável por neuropatia periférica durante o tratamento antituberculoso, portanto incorreta para esta questão.

Alternativa E: CORRETA. Isoniazida é o tuberculostático classicamente associado à neuropatia periférica por antagonizar a vitamina B6 (piridoxal‑5‑fosfato), levando à deficiência desta coenzima e às consequências neurológicas descritas. Na prática, o procedimento é prevenir com piridoxina em pacientes de risco (por exemplo, 10–50 mg/dia; em pacientes sintomáticos doses maiores — 50–100 mg/dia — dependendo do caso) e considerar ajuste/avaliação do esquema se houver neuropatia progressiva. Em resumo: quando a pergunta busca o agente que mais frequentemente causa neuropatia periférica no tratamento da tuberculose, bata o olho: é a isoniazida.

Resposta: Alternativa E