Dica do autor: A densidade mamária radiológica reflete a proporção de tecido fibroglandular sobre tecido adiposo — quanto mais denso, menor a sensibilidade da mamografia e maior o risco relativo de câncer de mama. Os hormônios sexuais interferem nesse equilíbrio: o estrogênio estimula a proliferação do epitélio e do estroma mamário, mas é a associação com progestágenos que costuma amplificar esse efeito proliferativo. Ou seja, quando você junta estrogênio com progestágeno (terapia estroprogestativa) há um aumento mais marcado da densidade mamária do que com estrogênio isolado. Outros fármacos agem de modo diferente: os SERMs (como o raloxifeno) têm efeito antiestrogênico no tecido mamário e tendem a reduzir ou não alterar a densidade; a tibolona, por ser um esteroide com efeitos estrogênicos, androgênicos e progestogênicos dependentes de tecido, costuma ter impacto neutro ou menor sobre a densidade em comparação à terapia combinada clássica. Na prática, o pulo do gato é lembrar que, para quem tem útero e precisa de reposição, a combinação estrogênio+progestágeno é a que mais aumenta densidade mamária e exige maior atenção no seguimento mamográfico.

Alternativa A: INCORRETA. Raloxifeno é um modulador seletivo dos receptores de estrogênio com ação antiestrogênica no tecido mamário. Ao contrário de hormônios conjugados, o raloxifeno tende a reduzir (ou ao menos não aumentar) a densidade mamária e está associado a redução do risco de câncer de mama em populações selecionadas. Portanto não é a terapia que mais aumenta densidade.

Alternativa B: INCORRETA. A terapia apenas estrogênica (usada em mulheres sem útero) pode aumentar a densidade mamária, mas esse aumento é menor do que o observado quando o estrogênio é combinado com um progestágeno. Então, embora o estrogênio sozinho influencie a densidade, não é a opção que mais a eleva.

Alternativa C: INCORRETA. Tibolona tem atividade complexa — em alguns tecidos age como estrogênio, em outros como progestágeno ou androgênio — e, na prática clínica, costuma ter efeito neutro ou menos pronunciado sobre a densidade mamográfica comparado à terapia estroprogestativa convencional. Não é a que mais aumenta densidade.

Alternativa D: CORRETA. A terapia estroprogestativa (estrogênio associado a progestágeno) é a que mais aumenta a densidade mamária, porque o progestágeno potencia a ação proliferativa do estrogênio no tecido mamário. Isso tem implicações práticas: maior probabilidade de achados não específicos na mamografia, possível redução da sensibilidade do exame e necessidade de acompanhamento mais atento.

Resposta: Alternativa D