Dica do autor: No exame de imunofluorescência indireta em lâmina HEp‑2, o padrão nuclear pontilhado grosso (coarse speckled) com coloração da placa cromossômica em metáfase é uma dica visual poderosa: aponta para autoanticorpos dirigidos a componentes dos pequenos ribonucleoproteínas nucleares (snRNPs). Sm e U1‑RNP fazem parte desses complexos nucleares associados ao processamento do RNA e mantêm afinidade pelo material cromatínico durante a mitose, por isso marcam a placa metafásica. Na prática, quando você bate o olho e vê speckled grosso + mitotic chromosomal plate positivo, pense em anti‑Sm e anti‑U1‑RNP — com implicações clínicas: anti‑Sm é altamente específico para LES, já anti‑U1‑RNP é fortemente associado ao quadro de doença mista do tecido conjuntivo (MCTD) e também pode aparecer no LES. Outros anticorpos clássicos têm padrões distintos: anti‑dsDNA tende ao padrão homogêneo, anti‑Scl‑70 (topoisomerase I) costuma dar padrão nucleolar/rimado, e anti‑Ro/SSA dá speckled fino ou granular. O pulo do gato na interpretação do HEp‑2 é justamente correlacionar o padrão com a biologia do antígeno e com o quadro clínico do paciente.

Alternativa A: INCORRETA. Anti‑DNAn (dsDNA) costuma produzir padrão nuclear homogêneo (diffuse/homogeneous) pela distribuição do antígeno ligado ao DNA em todo o núcleo; a placa cromossômica pode ficar obscurecida, mas não é o padrão típico de pontilhado grosso. Anti‑Scl‑70 (topoisomerase I) geralmente gera padrão nucleolar ou finamente speckled, não o punctate/coarse speckled associado a snRNPs.

Alternativa B: INCORRETA. Novamente, mistura de anti‑DNAn e anti‑Scl‑70 não casa com o padrão descrito. Anti‑dsDNA → homogêneo; anti‑Scl‑70 → nucleolar/ speckled relacionado ao nucléolo. Não se espera marcação da placa metafásica típica de Sm/U1‑RNP.

Alternativa C: INCORRETA. Anti‑Scl‑70 e anti‑Ro não são a dupla clássica para esse padrão. Anti‑Ro/SSA costuma dar speckled fino/granular e pode ter variações citoplasmáticas, mas não o pontilhado grosso com forte coloração da placa cromossômica. Anti‑Scl‑70, como já dito, tende ao padrão nucleolar.

Alternativa D: CORRETA. Anti‑U1‑RNP e anti‑Sm são exatamente os anticorpos que typicamente produzem o padrão nuclear pontilhado grosso com placa cromossômica positiva em metáfase. Ambos reconhecem componentes de snRNPs que permanecem associados ao cromossomo durante a mitose, explicando a coloração da placa metafásica. Clinicamente é útil: anti‑Sm é bastante específico para LES; anti‑U1‑RNP sugere MCTD ou sobreposição com LES.

Resposta: Alternativa D