Dica do autor: O fator de necrose tumoral alfa (TNF‑α) é uma citocina pró‑inflamatória liberada rapidamente por macrófagos e monócitos após agressões como trauma, infecção ou isquemia. Ele é um dos motores da resposta inflamatória aguda: atua no hipotálamo (é pirogênico), estimula a produção de proteínas da fase aguda pelo fígado, aumenta a permeabilidade endotelial e a liberação de óxido nítrico, e promove catabolismo proteico e lipólise. Clinicamente, isso se traduz por febre, aumento do consumo metabólico, perda de apetite e perda de massa magra (cachexia). TNF também ativa o eixo hipotálamo‑hipófise‑adrenal, levando a incremento da liberação de ACTH e cortisol. Então, o pulo do gato é lembrar que TNF empurra para um estado inflamatório, catabólico e vasodilatado — pensa em febre, anorexia, hipotensão e caquexia, não em hipertensão ou baixa de cortisol.

Alternativa A: INCORRETA. Hipertensão arterial não é típica do efeito sistêmico do TNF. Pelo contrário: TNF estimula a produção de óxido nítrico e aumenta a permeabilidade vascular, conduzindo à vasodilatação e, em quadros intensos, à hipotensão e choque distributivo. Logo, esperar hipertensão por ação direta do TNF é o oposto do que ocorre.

Alternativa B: INCORRETA. Hipocortisolemia também não faz sentido fisiologicamente: TNF ativa o eixo hipotálamo‑hipófise‑adrenal e tende a aumentar a liberação de ACTH e cortisol (resposta adaptativa ao estresse). Em choque séptico avançado pode haver disfunção adrenal relativa, mas a ação direta do TNF não é provocar hipocortisolismo.

Alternativa C: INCORRETA. Hipotermia não é a resposta esperada: TNF é pirogênico e está associado à febre por indução de prostaglandina E2 no hipotálamo. Apesar de quadros muito graves poderem levar à hipotermia como sinal de falência homeostática, não é o efeito sistêmico direto característico do TNF.

Alternativa D: CORRETA. Anorexia é um efeito clássico do TNF. A citocina age sobre o sistema nervoso central e os circuitos hipotalâmicos que regulam o apetite, além de promover perda de massa magra por catabolismo — por isso está associada à caquexia e redução do apetite em doenças inflamatórias. Então bater o olho: TNF = inflamação + perda de apetite/cachexia.

Resposta: Alternativa D