Dica do autor: No desenho caso-controle, os participantes são selecionados a partir do status de doença: escolhem-se indivíduos com a enfermidade (casos) e sem a enfermidade (controles). Ou seja, a presença/ausência da doença é a variável que determina a formação dos grupos e não uma variável que é aferida em uma amostra representativa da população ao longo do tempo. Por isso não se pode calcular diretamente coeficientes populacionais como incidência ou prevalência nesse tipo de estudo — porque a proporção entre casos e controles é artificialmente definida pelo pesquisador e não reflete a frequência da doença na população. O que o caso-controle permite estimar é a medida de associação entre exposição e doença (odds ratio), adequada para doenças raras e útil quando o tempo ou custo tornam impraticável um estudo de coorte. O pulo do gato é lembrar que, no caso-controle, a doença funciona como critério de seleção (ou seja, uma variável usada para separar grupos), e é por isso que não se obtém coeficientes populacionais a partir dele.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que a doença é uma "variável dependente" aqui é enganoso: conceitualmente, doença é o desfecho de interesse, mas no desenho caso-controle ela é usada para selecionar os sujeitos (caso vs controle). Ou seja, funcionalmente, naquele desenho a doença atua como critério de agrupamento e não como uma variável medida de forma representativa na população; por isso a simples classificação como "dependente" não explica por que não se calcula coeficientes populacionais.

Alternativa B: INCORRETA. Amostras muito pequenas podem limitar poder estatístico e precisão, mas não são a razão intrínseca pela qual estudos caso-controle não permitem cálculo de incidência/prevalência. Mesmo com amostras grandes, o caso-controle não fornece coeficientes populacionais porque a proporção de casos/controles é definida pelo pesquisador.

Alternativa C: INCORRETA. Usar controles hospitalares é uma limitação prática (pode introduzir viés), mas também não é a causa conceitual da impossibilidade de calcular coeficientes da doença na população. O problema de calcular incidência/prevalência no caso-controle é estrutural ao desenho, independentemente de os controles serem hospitalares ou comunitários.

Alternativa D: CORRETA. No estudo caso-controle a presença/ausência da doença é usada para selecionar e definir os grupos — funciona como uma variável que determina o desenho do estudo. Por essa razão a proporção de doentes na amostra não reflete a frequência real da doença na população e, portanto, não se pode calcular o coeficiente da doença. Em vez disso, estimamos associação (odds ratio) entre exposição e doença.

Alternativa E: INCORRETA. Assim como em C, ter população hospitalar como grupo de casos pode ocorrer na prática, mas não é o motivo fundamental para a impossibilidade de calcular coeficientes populacionais no caso-controle. A limitação é do desenho (seleção por status de doença), não do local onde os casos foram recrutados.

Resposta: Alternativa D