Dica do autor: Síndromes neurológicas paraneoplásicas são expressões do ataque imunológico do organismo a antígenos neuronais ectópicos expressos pelo tumor. Esse ataque pode ser mediado por anticorpos dirigidos a antígenos intracelulares (onconeurais) ou a antígenos de membrana/célula, e a distinção é importante para entender quadro clínico e resposta ao tratamento. Anticorpos anti-Hu (ANNA‑1) são onconeurais dirigidos a antígenos nucleares neuronais, frequentemente associados a câncer de pulmão de células pequenas; eles causam síndromes neuroinflamatórias multifocais — encefalomielite, neuropatia sensorial e, não raro, degeneração cerebelar paraneoplásica. Clinicamente, a degeneração cerebelar paraneoplásica se manifesta de forma subaguda com ataxia truncal e de marcha, disartria, nistagmo e perda rápida de função cerebelar; no início, a ressonância pode ser preservada e o LCR mostra pleocitose e proteínas elevadas. O pulo do gato: quando o anticorpo é contra antígenos intracelulares (como o Hu), a resposta à imunoterapia isolada costuma ser limitada — a chave é identificar e tratar o tumor de base o quanto antes.

Alternativa A: INCORRETA. Anti‑TPO (anticorpo contra a tireoperoxidase) está relacionado a doenças autoimunes da tireoide e pode aparecer em encefalopatia autoimune associada à tireoide (síndrome de Hashimoto), que causa confusão, alterações cognitivas e às vezes ataxia, mas não é típico de síndrome paraneoplásica cerebelar. Além disso, Anti‑TPO não é um marcador onconeuronal e não guia investigação oncológica.

Alternativa B: CORRETA. Anti‑Hu (ANNA‑1) é um anticorpo onconeuronal clássico, fortemente associado a tumores como o carcinoma pulmonar de pequenas células, e pode se manifestar por síndromes neurológicas paraneoplásicas difusas, incluindo degeneração cerebelar. O mecanismo envolve resposta imune celular e humoral contra antígenos neuronais intracelulares, levando a perda neuronal e quadro clínico subagudo. Por isso, em contexto de síndrome cerebelar paraneoplásica, o anti‑Hu é o marcador que deve entrar no radar.

Alternativa C: INCORRETA. Anti‑aquaporina‑4 é o marcador característico da neuromielite óptica (NMO/ NMOSD), doença inflamatória desmielinizante que acomete nervo óptico e medula espinhal, provocando neurite óptica e mielite transversal longitudinalmente extensa. Não é associado a paraneoplasia cerebelar.

Alternativa D: INCORRETA. Anti‑Sm é autoanticorpo específico de lúpus eritematoso sistêmico e, quando presente, indica doenças do tecido conectivo; manifestações neurológicas do lúpus existem, mas Anti‑Sm não é marcador de síndromes paraneoplásicas nem indicativo de degeneração cerebelar paraneoplásica.

Resposta: Alternativa B