Dica do autor: Na menopausa já rola perda de massa óssea por queda estrogênica; somando um medicamento que mexe com a linhagem celular da medula óssea você acelera essa história. As tiazolidinedionas (pioglitazona, rosiglitazona) ativam o receptor nuclear PPAR-γ, que desloca a diferenciação da célula-tronco mesenquimal para adipócitos em detrimento dos osteoblastos. Ou seja: menos formação óssea, mais gordura medular — resultado prático: diminuição da densidade mineral óssea e aumento do risco de fraturas, especialmente em mulheres pós‑menopausa. Esse efeito é dependente de tempo e dose, e o impacto clínico costuma ser mais evidente em fraturas periféricas (punho, tornozelo), além do maior risco em pacientes já com fatores de risco ósteo‑metabólicos. Na prática, o pulo do gato é: bater o olho no risco de fratura antes de indicar TZDs para mulheres maduras; se optar por elas, monitorar densidade óssea e considerar alternativas em quem já tem osteopenia/osteoporose.

Alternativa A: CORRETA. Tiazolidinedionas são a classe clinicamente associada ao aumento do risco de fraturas em mulheres pós‑menopausa. O mecanismo envolve ativação do PPAR‑γ com supressão da osteoblastogênese e aumento da adipogênese medular, levando à perda de massa óssea e maior incidência de fraturas, sobretudo após uso prolongado. Por isso são evitadas ou usadas com cautela em pacientes com risco ósseo aumentado.

Alternativa B: INCORRETA. Glinidas (repaglinida, nateglinida) estimulam secreção de insulina por fechamento dos canais de KATP nas células β pancreáticas; são de ação curta e não têm mecanismo que comprometa diretamente a formação óssea. Eventuais quedas por hipoglicemia podem aumentar risco de trauma, mas não caracterizam efeito osteoporótico direto.

Alternativa C: INCORRETA. Biguanidas, principalmente metformina, têm efeito neutro ou até potencialmente benéfico sobre os ossos em alguns estudos, estimulando diferenciação de osteoblastos via vias metabólicas e não sendo associadas a aumento consistente de fraturas. Logo, não são a resposta correta.

Alternativa D: INCORRETA. Análogos do GLP‑1 (como liraglutida, semaglutida) têm, na literatura, efeito neutro ou levemente protetor sobre o metabolismo ósseo; não são conhecidos por causar osteoporose. Embora provoquem perda de peso, isso não se traduz em aumento direto de fratura por mecanismo análogo ao das TZDs.

Alternativa E: INCORRETA. Sulfonilureias aumentam secreção de insulina e podem aumentar risco de hypoglicemia e, consequentemente, quedas e traumas, mas não promovem perda óssea por alteração da diferenciação celular como as TZDs. Portanto, não se classificam como causadoras de osteoporose.

Resposta: Alternativa A