Dica do autor: Na prática clínica, o controle do peso é determinante no manejo do diabetes tipo 2, porque impacto metabólico e adesão ao tratamento andam juntos. Fique ligado: algumas drogas hipoglicemiantes promovem ganho de peso por aumentarem a ação ou a secreção de insulina (efeito anabólico) ou por causarem retenção hídrica; outras são neutras ou até promovem perda de peso por reduzir apetite, desacelerar o esvaziamento gástrico ou por melhorar sensibilidade sem estimular secreção exagerada de insulina. Os inibidores de DPP‑4 (ex.: sitagliptina) costumam ser neutros quanto ao peso — eles aumentam incretinas endógenas sem provocar hipoglicemias relevantes. Já os agonistas do receptor de GLP‑1 (ex.: liraglutida) reduzem o apetite e retardam o esvaziamento gástrico, resultando em perda de peso clinicamente significativa. Sulfonilureias (glibenclamida, glimepirida, gliclazida) e tiazolidinedionas (pioglitazona) são as principais classes associadas a ganho de peso por hiperinsulinemia ou adipogênese/retenção de líquido, respectivamente. O pulo do gato ao bater o olho: associação de um agente promotore de insulina com outro que causa retenção leva a maior probabilidade de aumento de peso; sitagliptina e liraglutide, por mecanismos distintos, não promovem ganho de peso (um neutro, outro com efeito de perda).

Alternativa A: INCORRETA. Glibenclamida (um sulfonilureia clássico) tende a promover ganho de peso por aumentar a secreção de insulina e por episódios de hipoglicemia que estimulam ingestão calórica compensatória. Metformina, por outro lado, é geralmente neutra ou levemente associada à perda de peso, pois reduz a produção hepática de glicose e pode reduzir apetite. Como a combinação inclui glibenclamida, que contribui para ganho de peso, a alternativa está errada relativamente ao enunciado que pede medicamentos que NÃO contribuem para aumento do peso.

Alternativa B: CORRETA. Sitagliptina é um inibidor de DPP‑4 com efeito praticamente neutro sobre o peso — atua prolongando a ação de incretinas endógenas, sem estimular de forma significativa a secreção de insulina fora dos picos de glicemia, o que evita hipoglicemia e ganho ponderal. Liraglutide é um agonista do receptor de GLP‑1 que reduz apetite, aumenta saciedade e retarda o esvaziamento gástrico, frequentemente promovendo perda de peso. Portanto, essa dupla não contribui para aumento de peso, justificando ser a resposta correta.

Alternativa C: INCORRETA. Glimepirida é uma sulfonilureia e tem efeito semelhante à glibenclamida no sentido de aumentar a secreção de insulina, o que costuma causar ganho de peso. Exenatide é um agonista de GLP‑1 que geralmente promove perda de peso, porém a presença da sulfonilureia na dupla torna a afirmação falsa em relação ao enunciado.

Alternativa D: INCORRETA. Glicazida (gliclazida) é outra sulfonilureia associada a ganho de peso; pioglitazona (tiazolidinediona) promove ganho de peso por aumento do tecido adiposo subcutâneo e retenção hídrica via efeitos sobre PPARγ. Assim, ambos os fármacos contribuem para aumento ponderal — alternativa claramente errada.

Resposta: Alternativa B