Dica do autor: A síndrome hemofagocítica (SH) é uma síndrome inflamatória sistêmica resultante de ativação descontrolada de macrófagos e linfócitos citotóxicos, levando a tempestade de citocinas. Clinicamente, o pulo do gato é reconhecer os sinais sistêmicos (febre alta, esplenomegalia) e as anormalidades laboratoriais que refletem hiperativação e consumo: citopenias em ≥2 linhagens, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia e elevação marcada de ferritina. O diagnóstico costuma seguir critérios que combinam achados clínicos, laboratoriais e imuno­funcionais (por exemplo, atividade de NK diminuída e aumento de sCD25), não dependendo exclusivamente de um único exame. Na forma secundária, causas precipitantes comuns incluem infecções (destaque para EBV), leishmaniose visceral (calazar), neoplasias hematológicas e doenças autoimunes (síndrome hemofagocítica associada a doença reumatológica chamada MAS). Do ponto de vista fisiopatológico, há defeitos ou disfunção na citotoxicidade mediada por linfócitos T e células NK — frequentemente relacionados a mutações em genes como o da perforina — que impedem o controle adequado da resposta imune, permitindo ativação macrófágica desmedida. Observações práticas: ferritina extremamente alta (>10.000 ng/mL) tem alta especificidade para SH e é útil no seguimento e prognóstico; já a presença de hemofagocitose na medula é um achado compatível, porém não mandatório — pode estar ausente no início da doença.

Alternativa A: INCORRETA. Diz que as assertivas I, II e IV estão corretas. I e II são verdadeiras: os critérios diagnósticos incluem febre, esplenomegalia, citopenias em ≥2 séries, hipertrigliceridemia e hipofibrinogenemia; e as causas secundárias citadas (EBV, calazar, neoplasias hematológicas, colagenoses) são clássicas. O problema é a inclusão da IV como verdadeira: a hemofagocitose na medula não é condição obrigatória para o diagnóstico — pode faltar inicialmente ou não ser demonstrada no exame; logo, a combinação apresentada na alternativa é equivocada.

Alternativa B: INCORRETA. Indica I, III e V como corretas. De fato I, III e V são assertivas verdadeiras — ou seja, os critérios citados (I) são corretos; ferritina >10.000 ng/mL tem alta especificidade e valor prognóstico (III); e a doença envolve proliferação não maligna de histiócitos com intensa hemofagocitose, ligada a defeitos da citotoxicidade e genes como o da perforina (V). Porém, a alternativa omite a assertiva II, que também é correta; portanto a alternativa está incompleta e não pode ser considerada correta para a questão que pede todas as assertivas corretas listadas.

Alternativa C: INCORRETA. Afirma I, II, III e IV como verdadeiras. Novamente I, II e III são corretas, mas o erro está em considerar a IV verdadeira. A hemofagocitose no aspirado ou biópsia é um achado importante e compatível, porém não é requisito absoluto: pacientes podem preencher outros critérios sem demonstração histológica imediata. Logo, incluir a IV torna esta alternativa incorreta.

Alternativa D: CORRETA. Aponta I, II, III e V como corretas. Essa é a combinação certa: os critérios clínico-laboratoriais citados em I estão entre os utilizados para diagnóstico; II lista causas secundárias frequentes; III descreve a utilidade da ferritina extremamente elevada (altíssima sensibilidade/esp ecificidade quando >10.000 ng/mL para suspeitar de SH e acompanhar atividade/ resposta); e V aborda corretamente a fisiopatologia ligada à disfunção da citotoxicidade e genes como o da perforina. Fica claro também que a hemofagocitose não é mandatória — por isso a IV foi a incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. Afirma que todas as assertivas são verdadeiras. Isso está errado porque a IV é falsa: hemofagocitose na medula não é condição obrigatória para fechar o diagnóstico. Portanto nem todas as assertivas são corretas.

Resposta: Alternativa D