Dica do autor: O caso descreve um quadro clássico de mieloma múltiplo: dor óssea com lesões líticas/fraturas, anemia normocítica, insuficiência renal e incremento das proteínas globulínicas com hipoalbuminemia. No mieloma, a citogenética tumoral tem papel central na estratificação prognóstica — o pulo do gato é saber que nem todas as alterações cromossômicas têm o mesmo significado. Existem alterações de alto risco (associadas a sobrevida e resposta piores) e alterações de risco padrão/até favoráveis. Entre as alterações de mau prognóstico estão, por exemplo, deleções do braço curto do cromossomo 17 (del(17p), envolvendo TP53), translocações envolvendo IGH com certos parceiros (p.ex. t(4;14), t(14;16)) e alterações estruturais/numéricas complexas, incluindo deleção do cromossomo 13 detectada por cariótipo convencional. Já as trissomias/hiperdiploidias em geral costumam associar-se a prognóstico intermediário/mais favorável. Saber distinguir alterações típicas de outras hematopatias (p.ex. t(9;22) na leucemia mieloide crônica) ajuda a bater o olho e saber a resposta certa.

Alternativa A: INCORRETA. A translocação t(9;22) corresponde ao cromossomo Philadelphia, típica da leucemia mieloide crônica e presente também em alguns casos de leucemia linfoblástica aguda. Ela não é característica do mieloma múltiplo e não é utilizada como marcador prognóstico nessa doença. Portanto, não é a alteração que confere o prognóstico desfavorável no contexto apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. A t(8;21) é uma translocação clássica de leucemia mieloide aguda (subtipo M2) e costuma estar associada a prognóstico relativamente favorável nessa entidade. Não tem relação com o perfil genético típico do mieloma múltiplo e, portanto, não se aplica ao caso nem confere prognóstico ruim nesse contexto.

Alternativa C: INCORRETA. Trissomia do cromossomo 8 é achado que aparece em síndromes mielodisplásicas e em algumas leucemias, mas, no contexto do mieloma múltiplo, a presença de trisomias (i.e., hiperdiploidia com múltiplas trissomias) tende, quando isolada, a relacionar-se com prognóstico melhor ou intermediário, não com pior prognóstico claro. Assim, a descrição “trissomia do cromossomo 8” não é a melhor resposta para uma alteração que confere prognóstico desfavorável no caso.

Alternativa D: CORRETA. A deleção do cromossomo 13 (especialmente del(13q) quando vista por cariótipo convencional) é classicamente associada a pior prognóstico no mieloma múltiplo. Na prática, quando observada isoladamente ou em associação com outras alterações complexas, relaciona-se a doença mais agressiva, maior carga tumoral e menor sobrevida. Por isso, entre as opções apresentadas, é a alteração que melhor se encaixa como marcador de pior prognóstico no quadro descrito.

Alternativa E: INCORRETA. O alelo HLA-B27 associa-se a espondiloartrites (como espondilite anquilosante) e não tem papel como marcador citogenético ou prognóstico em neoplasias de plasmócitos. Não é relevante para estratificação prognóstica do mieloma múltiplo.

Resposta: Alternativa D