Dica do autor: O pulo do gato pra entender quais antimicrobianos chegam ao líquor é lembrar dos determinantes farmacocinéticos que regem a passagem pela barreira sangue‑LCR (tanto barreira hematoencefálica como plexo coroide): lipossolubilidade, grau de ionização ao pH fisiológico, peso molecular, ligação às proteínas plasmáticas e presença de inflamação meningea. Fármacos lipofílicos e pouco ligados a proteínas atravessam bem; fármacos hidrofílicos, polares e com alto peso molecular tendem a permanecer no compartimento intravascular. Além disso, na meningite bacteriana a inflamação aumenta a permeabilidade e facilita a chegada de agentes que, em condições normais, penetram mal. Aminoglicosídeos (ex.: amicacina) são moléculas altamente polares, hidrofílicas e com baixa difusão passiva — por isso, em geral, não atingem concentrações terapêuticas no LCR via administração sistêmica. Já agentes lipofílicos como cloranfenicol penetram bem; cefalosporinas de 3ª/4ª geração e penicilinas podem alcançar níveis adequados especialmente na meningite inflamada ou com doses elevadas. Lembre-se: quando precisar de cobertura no LCR e o antibiótico oral/IV habitual não penetra, a alternativa é ajustar dose, usar esquemas que atravessem a barreira, ou técnicas intratecais/intraventriculares em situações selecionadas.

Alternativa A: CORRETA. Amicacina é um aminoglicosídeo — droga polar, altamente carregada em pH fisiológico, de baixa lipossolubilidade e com passagem transmeníngea muito limitada. Mesmo na presença de meningite, as concentrações livres no LCR após dose sistêmica costumam ser subterapêuticas. Por isso não é opção de primeira linha para meningites; seu uso no SNC, quando necessário, exige abordagem local (intraventricular/intratecal) ou combinações específicas, e só em situações selecionadas, como ventriculites por bacilos gram‑negativos multirresistentes, com suporte de neurocirurgia.

Alternativa B: INCORRETA. Cloranfenicol é relativamente lipofílico e penetra bem no LCR, alcançando concentrações próximas às séricas, inclusive em meningites. Por isso historicamente foi usado para meningite por H. influenzae, meningococo e pneumococo quando outras opções não estavam disponíveis; o problema principal são toxicidade hematológica (anemia aplástica) e efeitos adversos, não a incapacidade de atravessar a barreira.

Alternativa C: INCORRETA. Cefepime, uma cefalosporina de 4ª geração, tem boa atividade contra gram‑negativos e penetra o LCR em concentrações terapêuticas, especialmente quando há inflamação meníngea. É uma das opções sistêmicas para meningite por Pseudomonas e outros bacilos gram‑negativos sensíveis; portanto não é incapaz de atravessar a barreira.

Alternativa D: INCORRETA. Penicilinas (ex.: penicilina G, ampicilina) possuem penetração variável no LCR: em condições normais são menos permeáveis, mas na meningite inflamada e com doses adequadas alcançam níveis bactericidas. Muitas penicilinas permanecem drogas de escolha para meningites por estreptococos e Listeria (ampicilina), então não se pode considerá‑las incapazes de atravessar a barreira.

Resposta: Alternativa A