Dica do autor: O caso clínico aborda a suspeita de uma trombofilia hereditária — ou seja, uma condição de hipercoagulabilidade primária de base genética, que predispõe à formação de trombos venosos, geralmente em indivíduos jovens, com histórico pessoal e/ou familiar positivo.

A investigação de trombofilia hereditária está indicada em situações específicas, como:

●       Trombose venosa em idade jovem (< 50 anos), especialmente sem fatores de risco desencadeantes;

●       História familiar positiva de eventos tromboembólicos;

●       Episódios recorrentes de trombose;

●       Trombose em localizações incomuns (ex: veia mesentérica, cerebral);

●       Trombose associada à gestação, anticoncepcionais, ou abortos de repetição.

Neste caso, a paciente:

●       Teve TVP aos 33 anos, tratada e com boa evolução.

●       Nos últimos 6 meses, ela e a irmã tiveram novos episódios.

Esse histórico fortemente sugere uma causa hereditária, o que justifica a investigação laboratorial de trombofilias primárias.

As principais causas hereditárias de trombofilia são:

1. Mutação do fator V de Leiden → resistência à proteína C ativada.
   
2. Mutação da protrombina (gene G20210A) → aumento dos níveis de protrombina.
   
3. Deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina III → falhas nos mecanismos naturais anticoagulantes.
   

Entre essas, a mais comum causa genética de trombofilia na população branca é a mutação do fator V de Leiden, responsável por até 20-40% dos casos de trombose venosa em jovens com trombofilia hereditária.

Alternativa A: CORRETA. A presença da mutação do fator V de Leiden é compatível com o quadro descrito e representa a causa mais frequente de trombofilia hereditária. A mutação leva à resistência à proteína C ativada, dificultando a inativação do fator V e promovendo um estado pró-trombótico. Essa condição pode ser heterozigótica ou homozigótica, sendo que a forma homozigótica tem maior risco trombótico.

Alternativa B: INCORRETA. Níveis aumentados de proteína S não causam trombofilia. Pelo contrário: deficiência de proteína S (seja quantitativa ou funcional) é que está associada à trombofilia. A proteína S é um cofator da proteína C, com papel anticoagulante. Seu aumento não tem implicação clínica trombogênica.

Alternativa C: INCORRETA. Níveis aumentados de antitrombina III não provocam trombose. Assim como no caso da proteína S, o que leva a um estado pró-trombótico é a deficiência de antitrombina III, um importante inibidor fisiológico da coagulação. Sua deficiência é uma causa rara, porém grave, de trombofilia hereditária.

Alternativa D: INCORRETA. A redução do fator de von Willebrand está associada a um quadro hemorrágico, e não trombótico. A doença de von Willebrand é uma coagulopatia de causa hereditária, mas que leva a sangramentos excessivos, não à formação de trombos. Portanto, essa alteração não é compatível com o quadro descrito.

Resposta: Alternativa A.