Dica do autor: A hemoglobina falciforme (HbS) é resultado de uma mutação pontual no gene que codifica a cadeia β da hemoglobina, em que um ácido glutâmico (hidrofílico e carregado negativamente) é substituído por uma valina (hidrofóbica e neutra) na posição 6. Essa alteração não compromete o sítio de ligação ao oxigênio diretamente, mas modifica a superfície da molécula de hemoglobina. Em condições de baixa oxigenação (estado desoxigenado), essa valina mutada se encaixa em um sulco hidrofóbico de outra molécula de HbS, promovendo associação anormal entre moléculas de hemoglobina, o que leva à formação de polímeros lineares insolúveis. Esses polímeros distorcem a célula, conferindo o formato de foice típico da anemia falciforme, reduzindo a deformabilidade eritrocitária, bloqueando capilares e desencadeando episódios de isquemia tecidual. Assim, o problema central é a formação de interações hidrofóbicas anormais, e não a afinidade pelo oxigênio em si.

Alternativa A: INCORRETA. A substituição de glutâmico por valina não aumenta a exposição de grupos polares, mas sim introduz um grupo hidrofóbico, o que favorece interações anômalas por hidrofobicidade, e não por pontes de hidrogênio.

Alternativa B: CORRETA. A mutação gera uma região hidrofóbica exposta na superfície da hemoglobina, que interage com outras moléculas de HbS desoxigenadas, formando polímeros e distorcendo a forma do eritrócito. Essa é a base estrutural da anemia falciforme.

Alternativa C: INCORRETA. A mutação não afeta o centro heme, que permanece funcional. A capacidade de ligação ao oxigênio, embora alterada em termos de dinâmica cooperativa e liberação, não é diretamente comprometida pelo sítio mutado.

Alternativa D: INCORRETA. A associação entre subunidades α e β ocorre normalmente. O enovelamento e montagem da hemoglobina HbS ocorrem de forma eficaz no retículo endoplasmático e no citoplasma do eritrócito imaturo.

Alternativa E: INCORRETA. A HbS não sofre clivagem espontânea. A proteína é estável, mas forma polímeros insolúveis quando desoxigenada, o que é diferente de sofrer degradação proteolítica.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2017). Lehninger: Princípios de Bioquímica. 7ª edição. Artmed.
• Alberts, B. et al. (2017). Biologia Molecular da Célula. 6ª edição. Artmed.
• Bunn, H. F. (1997). Pathogenesis and treatment of sickle cell disease. N Engl J Med.