Dica do autor: O quadro descrito bate com leiomiomas uterinos (fibromiomas): tumores benignos do músculo liso uterino, dependentes de esteroides sexuais. O pulo do gato é lembrar que eles crescem durante a vida reprodutiva, quando há exposição crônica ao estrogênio e à progesterona; por isso sintomas clássicos são sangramento uterino aumentado, aumento uterino assimétrico e dor ou compressão quando volumosos. Fatores que aumentam o risco incluem raça africana, história familiar positiva, obesidade (por aromatização periférica de andrógenos em estrógenos), menacme prolongado e nuliparidade. Já fatores que reduzem o risco atuam diminuindo a exposição estrogênica biodisponível: menopausa é o exemplo óbvio; outro efeito observado é o do tabagismo, que tem ação antiestrogênica sistêmica — fumaça do cigarro aumenta o metabolismo hepático de esteroides e a produção de SHBG, reduzindo a fração livre de estradiol. Atenção: falar que fumar protege pode até ser verdade em termos de risco de leiomioma, mas, no fim das contas, é uma ‘‘proteção’’ clínico-epidemiológica que passa longe de ser benéfica para a saúde global do paciente.

Alternativa A: CORRETA. O tabagismo tem um efeito antiestrogênico mediado por aumento do metabolismo hepático de esteroides e elevação da globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), o que diminui a fração livre de estradiol circulante. Como os leiomiomas dependem de estrogênio para seu crescimento, essa menor disponibilidade estrogênica está associada a menor risco ou menor crescimento das lesões. Importante frisar: isso é uma associação epidemiológica — fumar traz inúmeros malefícios, mas, se a questão pede fator protetor para a doença em questão, essa é a alternativa correta.

Alternativa B: INCORRETA. "Paucípara" (ter tido poucas gestações) não é fator protetor: pelo contrário, maior paridade protege contra leiomiomas. A explicação fisiopatológica é que a gravidez provoca remodelamento uterino e longos períodos de amenorreia com menor exposição cíclica a esteroides, reduzindo o risco. A justificativa apresentada na opção (ausência de contrações uterinas) não faz sentido como mecanismo protetor para fibromiomas.

Alternativa C: INCORRETA. Ter idade menor que 50 anos não é protetor — na verdade, os leiomiomas são mais prevalentes na fase reprodutiva (principalmente entre 30–50 anos) e tendem a regredir após a menopausa. Além disso, a afirmação sobre maior concentração de progesterona sendo protetora é equivocada: a progesterona também estimula o crescimento de leiomiomas por vias locais (receptores de progesterona e fatores de crescimento), não os protege.

Alternativa D: INCORRETA. A obesidade é um fator de risco, não protetor. Tecidos adiposos aumentam a aromatização periférica de andrógenos em estrona, elevando a exposição estrogênica total, o que favorece o desenvolvimento e crescimento dos leiomiomas. Logo, a justificativa apresentada está invertida.

Alternativa E: INCORRETA. Ser afrodescendente é associado a maior prevalência e maior gravidade dos leiomiomas — não é fator protetor. Além disso, a explicação mecanicista da opção está errada: 17β‑estradiol não é “produzido pelo CYP17α” dessa forma simplificada; a esteroidogênese envolve várias enzimas e a aromatase converte androgênios em estrógenos. A opção mistura conceitos e, portanto, está equivocada.

Resposta: Alternativa A