Dica do autor: O lúpus eritematoso sistêmico induzido por drogas (LES-D) é uma síndrome causada por medicamentos que mimetizam o quadro clínico do LES idiopático, mas tem características próprias: costuma surgir semanas a meses após o início do fármaco, manifesta-se por mialgia, artralgia, febre, pleuropericardite e erupção cutânea, e geralmente regride com a suspensão da droga. Sorologicamente, o achado mais frequente são anticorpos anti-histona; anticorpos anti-dsDNA estão ausentes ou são raros. Há drogas clássicas com forte associação (por exemplo, hidralazina, procainamida/quinidina e isoniazida) e interações farmacogenéticas — o fenótipo de acetilador lento aumenta o risco para certas drogas (hidralazina, isoniazida). O pulo do gato na prova é reconhecer a lista de agentes com relação bem estabelecida ao LES-D e separar aqueles que raramente, ou praticamente nunca, causam o quadro.

Alternativa A: CORRETA. Clortalidona é um diurético tiazídico e, embora tiazídicos possam causar reações cutâneas e fotosensibilidade, não são classificados entre os agentes com associação consistente e bem estabelecida ao LES induzido por drogas. Na prática clínica e na série de casos clássica de LES-D, clortalidona não figura como causadora típica; por isso, é a resposta correta quando a questão pede o fármaco com menor probabilidade de induzir LES.

Alternativa B: INCORRETA. Clorpromazina é um antipsicótico fenotiazínico que pode causar várias reações adversas, incluindo fotossensibilidade e alterações cutâneas; há relatos de fenótipos autoimunes com neurolépticos, mas, apesar de menos clássica que hidralazina ou isoniazida, a clorpromazina tem associação descrita com síndromes autoimunes. Para fins de prova, ela não é a alternativa que se espera como “improvável” — a lista clássica privilegia outros fármacos como verdadeiros indutores de LES-D.

Alternativa C: INCORRETA. Hidralazina é um dos protótipos de droga que induzem lúpus. O quadro é dose-dependente e mais comum em acetiladores lentos; clinicamente apresenta artralgias, mialgias, febre e, sorologicamente, anticorpos anti-histona positivos são a regra. Então, hidralazina é uma causa clássica de LES-D — totalmente incompatível com a afirmação de ser improvável.

Alternativa D: INCORRETA. Isoniazida é outro agente clássico associado ao LES induzido por drogas, novamente com maior risco em acetiladores lentos. Causa quadros semelhantes aos de hidralazina, com predomínio de manifestações musculoesqueléticas e sorologia característica (anti-histona). Portanto, também não se trata de um fármaco improvável de provocar LES-D.

Alternativa E: INCORRETA. Quinidina, sendo próxima da procainamida, está ligada a fenótipos de lúpus induzido por drogas. Procainamida é clássica; quinidina também pode desencadear LES-D e, por isso, é considerada entre os culpados na lista tradicional. Logo, não é a alternativa correta para a pergunta.

Resposta: Alternativa A