Nível de dificuldade: fácil
Dica do professor: O Paracetamol é um para-aminofenol derivado do metabolismo da fenacetina, com ação analgésica e antipirética. Foi introduzido clinicamente pela primeira vez nos Estados Unidos em 1955, provando ser uma droga extremamente segura em dose adequada, o que levou à sua popularidade. Apesar de ser uma medicação segura, quando usada em doses terapêuticas, a toxicidade em superdosagens, pode levar a insuficiência hepática fulminante. O efeito tóxico ocorre devido à ação de um metabólito gerado pela CYP2E1 (enzima do citocromo P450), o N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI). Em doses terapêuticas, este metabólito é conjugado e detoxificado pela glutationa hepática (antioxidante). Em caso de superdosagem, quando os estoques de glutationa estão depletados, inicia o processo de dano hepático. 2-4,7 A quantidade livre de NAPQI se liga rapidamente aos hepatócitos, iniciando o processo de injúria com necrose hepatocelular centrolobular, que pode se seguir por uma resposta inflamatória secundária a partir das células de Kupffer em um segundo estágio, estendendo a zona de lesão hepática. A intoxicação é dividida em 4 fase: Fase 1 - Ausência de Injúria Hepática (0,5-24h), paciente assintomático ou manifestações clínicas inespecíficas (náuseas, vômitos, diaforese, palidez, mal-estar). Exames laboratoriais de função hepática se mantêm normais, ou apresentam discreta elevação de transaminases. Fase 2: Início da Injúria Hepática (24h–72h); Fase 3: Hepatotoxicidade Máxima (72h–96h); Fase 4: Resolução (4 dias a 2 semanas).
Alternativa correta: letra C