Dica do autor: A síndrome de Down traz consigo alterações genéticas (a mais óbvia é a trissomia do cromossomo 21) que influenciam o risco oncológico, sobretudo na infância. O pulo do gato é lembrar que a associação mais clinicamente relevante entre Síndrome de Down e neoplasias não é um tumor sólido, mas sim as neoplasias hematológicas. Crianças com síndrome de Down têm risco aumentado de alterações mieloproliferativas no período neonatal (o chamado transtorno mieloproliferativo transitório) e, posteriormente, maior probabilidade de desenvolver leucemias agudas — especialmente a leucemia linfoblástica aguda na infância e a leucemia mieloide aguda do subtipo megacarioblástico em lactentes. Clinicamente, isso se traduz em palidez, astenia, infecções de repetição, sangramentos ou dores ósseas/articulares; hepatomegalia e esplenomegalia também podem aparecer. O diagnóstico se firma com hemograma, frotis, imunofenotipagem e, quando indicado, análise citogenética/molecular. Fique ligado: quando ver uma criança com Down com fadiga, palidez e infecções recorrentes, bater o olho e saber que a hipótese de leucemia deve subir muito na lista.

Alternativa A: INCORRETA. Tumor de Wilms (nefroblastoma) é o câncer renal mais comum na infância, associado a síndromes como Beckwith–Wiedemann, alterações no WT1 (WAGR, Síndrome de Denys–Drash) e anomalias urológicas, mas não tem associação estabelecida com Síndrome de Down. A apresentação clássica é massa abdominal/palpável e hipertensão, não o quadro de astenia e infecções que predizem doença hematológica.

Alternativa B: INCORRETA. Neuroblastoma surge do tecido simpático e costuma aparecer em lactentes e pré‑escolares, com quadro que pode incluir massa retroperitoneal, dor abdominal, sinais paraneoplásicos ou metástases ósseas. Não há aumento característico da sua incidência em crianças com Síndrome de Down; algumas séries até mostram incidência igual ou menor. Portanto, não é a neoplasia típica que pensamos frente ao quadro descrito.

Alternativa C: CORRETA. Leucemias agudas são as neoplasias com risco aumentado em indivíduos com Síndrome de Down. O espectro inclui o transtorno mieloproliferativo transitório no recém‑nascido e, depois, maior incidência de leucemia linfoblástica aguda na infância e de AML M7 em lactentes. Os sinais e sintomas do enunciado — palidez, fraqueza, infecções de repetição, artralgias e alterações no abdome por órgãos aumentados — casam muito bem com quadro de leucemia aguda. A explicação biológica envolve alteração na dosagem gênica da trissomia 21 e mutações associadas (por exemplo, GATA1 em casos específicos), que aumentam a susceptibilidade à transformação maligna das células hematopoéticas.

Alternativa D: INCORRETA. Osteossarcoma é tumor ósseo maligno que tipicamente aparece na adolescência, associado a sítios de rápido crescimento ósseo, radiação prévia ou síndromes hereditárias específicas (p.ex., retinoblastoma hereditário). Não há associação direta e consistente entre Síndrome de Down e aumento do risco de osteossarcoma na infância, logo não é a melhor escolha para explicar o quadro clínico apresentado.

Resposta: Alternativa C