Dica do autor: As farmacodermias são manifestações cutâneas de reações de hipersensibilidade do tipo IV, que são mediadas por células T, mas têm subtipos distintos conforme os efetores dominantes. Para “bater o olho e saber”: a classificação prática é IVa (Th1 → macrófagos), IVb (Th2 → eosinófilos), IVc (linfócitos T citotóxicos CD8+ → apoptose de queratinócitos) e IVd (linfócitos T → recrutamento de neutrófilos). Cada quadro clínico costuma ter um perfil celular típico: exantema maculopapular/morbilliforme frequentemente envolve resposta Th2 com eosinófilos; DRESS é classicamente um quadro IVb com eosinofilia e acometimento sistêmico; SJS/TEN é um protótipo IVc, com linfócitos T citotóxicos e moléculas como granulysin e perforina responsáveis pela necrose epidérmica; AGEP (não coberto nas alternativas) é mais IVd, com predomínio neutrofílico; e o eritema fixo resulta da presença de linfócitos T CD8+ residentes na epiderme do sítio da lesão, explicando a recorrência no mesmo local. O pulo do gato é associar o padrão clínico à via patogênica celular: eosinófilos = reações tipo Th2/DRESS/exantema maculopapular; citotóxicos CD8+ = SJS/TEN e eritema fixo (lembrar das células residentes no eritema fixo).

Alternativa A: CORRETA. O exantema maculopapular (ou morbiliforme) em farmacodermias costuma refletir uma resposta imunológica do tipo IVb, mediada por células T helper 2 e associada à infiltração eosinofílica perivascular. Clinicamente aparece dias a semanas após o início do fármaco, com erupção difusa e pruriginosa. Na histologia, além de linfócitos T, é comum ver eosinófilos, que ajudam a diferenciar de outras causas. Portanto, relacionar exantema maculopapular a eosinófilos é a associação correta e esperada.

Alternativa B: INCORRETA. O eritema fixo é classicamente mediado por linfócitos T CD8+ residentes na epiderme do local afetado — não por macrófagos. Esses linfócitos de memória local são responsáveis pela recorrência das lesões no mesmo sítio após exposição reexposta ao fármaco. Macrófagos (mais relacionados ao padrão IVa) não são os efetores característicos do eritema fixo.

Alternativa C: INCORRETA. DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) é tipicamente uma reação do tipo IVb, com acentuada participação de células Th2 e eosinófilos, além de expansão de linfócitos T e envolvimento sistêmico (fígado, rins, pulmões). Embora linfócitos T citotóxicos possam contribuir para lesões teciduais, a assinatura laboratorial e clínica marcante é a eosinofilia e o fenótipo Th2, de modo que associar DRESS apenas a linfócitos T citotóxicos é incorreto e incompleto.

Alternativa D: INCORRETA. Síndrome de Stevens–Johnson e Necrólise Epidérmica Tóxica (SJS/TEN) são paradigmas de reação IVc: a lesão decorre de linfócitos T CD8+ citotóxicos que induzem apoptose em queratinócitos por vias como perforina/granzima, Fas–FasL e especialmente granulysin. Neutrófilos não são os principais efetores nesse processo; histologicamente vê-se necrose epidérmica extensa com infiltrado inflamatório escasso, frequentemente linfocitário, não neutrofílico.

Resposta: Alternativa A