Dica do autor: No diabetes tipo 2 o que acontece com as células beta é um mix de perda funcional e perda de massa. O que faz as células deixarem de secretar insulina adequadamente é tanto a disfunção metabólica (glucotoxicidade, lipotoxicidade, estresse do retículo endoplasmático, estresse oxidativo e depósito de amilina) quanto processos inflamatórios locais que promovem disfunção e morte celular. Na prática, o pulo do gato é saber que a redução da massa de células beta decorre, em grande parte, do aumento da apoptose e também de fenótipos de desdiferenciação (a célula “perde” identidade de beta), mais do que de uma simples falha na formação de novas células. Além disso, a secreção de insulina está claramente prejudicada — sobretudo a primeira fase da secreção — e há alterações no efeito incretina e na regulação paracrina dentro ilhotas que contribuem para hiperglicemia. Ou seja: é morte e mau funcionamento, não «tudo normal na secreção» nem apenas falta de replicação isolada.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação de que o problema principal é diminuição da formação de células beta (neogênese a partir de progenitores) é simplista. Em adultos, a neogênese é limitada; entretanto, a evidência aponta mais para aumento da morte celular e desdiferenciação do que para uma queda primária na formação de novas células como mecanismo dominante no diabetes tipo 2.

Alternativa B: INCORRETA. A replicação de células beta pode estar reduzida, especialmente com a idade, mas isso não explica sozinho a perda funcional e da massa beta observada. O componente-chave é o aumento da apoptose e a desdiferenciação, que são responsáveis por queda mais marcante na massa e função secretora.

Alternativa C: CORRETA. O aumento da apoptose de células beta é um dos mecanismos centrais na perda de massa e consequente disfunção secretora no diabetes tipo 2. Glucotoxicidade, lipotoxicidade, agregados de amilina, estresse do retículo, estresse oxidativo e citocinas pró-inflamatórias promovem vias apoptóticas que reduzem o número de células funcionantes, explicando a queda progressiva da capacidade secretora de insulina.

Alternativa D: INCORRETA. Está equivocada: a secreção de insulina está diminuída no diabetes tipo 2. O defeito mais precoce é a perda da primeira fase da secreção e, com o tempo, a segunda fase também fica prejudicada; além disso há perda de pulsatilidade e resposta reduzida ao incretina.

Alternativa E: INCORRETA. Misturar “replicação reduzida de células beta” com “aumentada de células alfa” dá um enunciado enganoso. Embora haja alterações na população de células das ilhotas e hiperglicagonemia por disfunção alfa, o aumento de massa alfa não é o mecanismo-classificador do diabetes tipo 2. O ponto central permanece: aumento da apoptose e desdiferenciação das beta-células explicam melhor a perda de massa e função.

Resposta: Alternativa C