Dica do autor: a espironolactona, além de ser um diurético poupador de potássio, é também um antagonista hormonal com efeitos em diversos sistemas do organismo. Sua principal ação farmacológica ocorre por meio do bloqueio competitivo dos receptores de aldosterona, reduzindo a reabsorção de sódio e a excreção de potássio no túbulo distal e ducto coletor cortical. No entanto, a espironolactona não é seletiva apenas para os receptores mineralocorticoides — ela também se liga, com menor afinidade, a receptores de androgênios e progesterona. Esse efeito colateral extrapiramidal explica vários dos efeitos adversos hormonais observados durante o uso prolongado da medicação, especialmente em pacientes do sexo masculino. Um dos mais frequentes e marcantes é a ginecomastia, que resulta da antagonização dos receptores androgênicos e do aumento relativo dos efeitos estrogênicos. Outros efeitos relacionados incluem diminuição da libido, impotência e irregularidades menstruais em mulheres. Por esse motivo, em situações clínicas em que esses efeitos são indesejados, é comum optar por alternativas como a eplerenona, que tem ação mais seletiva sobre os receptores de aldosterona, com menor interação hormonal. Portanto, conhecer os efeitos colaterais hormonais da espironolactona — sobretudo a ginecomastia, que é frequente e relevante — é essencial tanto para a prática clínica quanto para o sucesso em provas de residência médica.

Alternativa A: INCORRETA. A hipertrofia prostática não é causada pela espironolactona. Trata-se de uma condição benigna relacionada ao envelhecimento masculino e à ação dos andrógenos sobre a próstata, mas não é um efeito colateral do fármaco.

Alternativa B: CORRETA. A ginecomastia é um efeito colateral frequente em homens que utilizam espironolactona, devido à sua ação antiandrogênica. Ela ocorre pela inibição dos receptores de androgênio e aumento do efeito relativo do estrogênio. É um achado clássico, bastante cobrado em provas.

Alternativa C: INCORRETA. A acidose respiratória é uma alteração no equilíbrio ácido-base que resulta da retenção de CO₂ — geralmente por hipoventilação. Não tem relação com o uso de espironolactona, que pode, no máximo, causar acidose metabólica leve em certos casos, devido à retenção de potássio e hidrogênio.

Alternativa D: INCORRETA. A hipoglicemia não é um efeito esperado da espironolactona. Pelo contrário, alguns diuréticos (especialmente os tiazídicos) podem induzir hiperglicemia, mas a espironolactona não está associada a alterações significativas na glicemia.

Alternativa E: INCORRETA. A nefrolitíase (cálculo renal) também não é um efeito adverso típico da espironolactona. Diuréticos que interferem com o metabolismo do cálcio, como os de alça (que favorecem a hipercalciúria), podem aumentar esse risco — mas não os poupadores de potássio.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
•  BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
•  BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.