Dica do autor: O diabetes mellitus tipo 1 é uma doença autoimune mediada por linfócito T que leva à destruição das células beta pancreáticas. A predisposição genética é forte e, entre os determinantes mais importantes, estão os alelos do complexo HLA de classe II (principalmente DR3 e DR4). Esses alelos modulam a apresentação de peptídeos antigênicos às células T e, quando combinados com fatores ambientais (infecções, dieta, exposições), aumentam muito o risco de perda de tolerância imunológica. O pulo do gato é lembrar que, embora haja associação robusta com HLA-DR3 e DR4 — especialmente na combinação DR3/DR4, que confere risco mais alto — a presença desses alelos não é absoluta nem determinística: nem todo portador desenvolve a doença e nem todo paciente com DM1 tem esses alelos. Existem também outros genes de susceptibilidade (INS, PTPN22, CTLA4, entre outros) e fatores ambientais que participam do processo.

Alternativa A: CORRETA. A assertiva está correta. A maioria dos pacientes com diabetes tipo 1 apresenta alelos HLA de classe II DR3 e/ou DR4; a combinação DR3/DR4 é classicamente associada ao maior risco. Esse achado é consistente em muitas populações, o que explica por que o HLA é considerado o principal fator genético de risco para DM1. Importante reforçar que associação não significa certeza: há portadores dos alelos que não desenvolvem a doença e pacientes com DM1 que não têm DR3 nem DR4.

Alternativa B: INCORRETA. Afirmar que a maioria dos pacientes com DM1 não apresenta DR3/DR4 seria equivocado. Embora não sejam os únicos determinantes genéticos e a doença seja multifatorial, a ligação entre DM1 e HLA-DR3/DR4 é bem estabelecida e a grande parcela dos casos apresenta esses antígenos de classe II. Dizer o contrário subestima a importância do HLA na fisiopatologia e no risco genético da doença.

Resposta: Alternativa A