Dica do autor: Na prática clínica, entender onde e como cada analgésico age é o pulo do gato para escolher o remédio certo. Paracetamol age principalmente no SNC, com efeito analgésico e antipirético, mas com fraca ação anti-inflamatória. Já os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) inibem as ciclooxigenases e reduzem a síntese de prostaglandinas periféricas — por isso são superiores quando a dor tem componente inflamatório (articular, músculo-esquelética aguda, cólica). Opioides clássicos atuam preferencialmente nos receptores mu (analgesia, depressão respiratória, dependência), com receptores kappa e delta contribuindo de forma complementar. Tramadol é um opioide atípico: além de agonismo fraco em mu, inibe recaptação de serotonina e noradrenalina — isso dá analgesia, mas também risco de diminuir o limiar convulsivo e de interações serotoninérgicas. Metadona é um agonista mu com ação agonista-antagonista NMDA, com meia-vida longa e farmacocinética variável — tem maior potência por mg comparada à morfina em muitos casos, mas as conversões são complexas e existe risco de acúmulo e prolongamento do QT. Na dor refratária, combinar opioides e fazer ajustes finos pode ser útil, mas empilhar drogas máximas sem critério traz mais risco do que benefício: interação farmacodinâmica, síndrome serotoninérgica, depressão respiratória e arritmias são perigos reais. Fique ligado: o contexto clínico (tipo de dor, comorbidades, uso crônico, risco de convulsão, função renal/hepática) manda na escolha.

Alternativa A: CORRETA. A afirmação é aceita na prática: AINEs costumam ter maior efeito analgésico em dores com componente inflamatório porque bloqueiam a produção de prostaglandinas perifericamente. Paracetamol é uma excelente opção para dor leve a moderada e é antitérmico eficaz, mas, por não ter efeito anti-inflamatório periférico relevante, tende a ser menos potente do que AINEs em quadros inflamatórios. No fim das contas, para dor inflamatória o AINE costuma ser mais eficaz; para dor puramente central ou quando AINEs são contraindicados, o paracetamol é alternativa segura.

Alternativa B: INCORRETA. Fentanil é agonista potente dos receptores mu (µ), não kappa. Ele é altamente lipofílico, tem início rápido e é amplamente usado em anestesia e analgesia como analgésico opioide de alta potência. Receptores kappa mediam analgesia espinhal e disforia; alguns opioides têm afinidade por kappa, mas não é o caso do fentanil como seu efeito principal.

Alternativa C: INCORRETA. Tramadol pode reduzir o limiar convulsivo por sua ação serotoninérgica e noradrenérgica além do efeito opioide fraco — logo, não é uma escolha boa para pacientes com epilepsia ou após crises convulsivas. Nesses pacientes prefere-se analgésicos que não aumentem risco de convulsão (paracetamol, AINEs quando adequados, ou opioides clássicos com cautela e monitorização), sempre avaliando causas da dor pós-crise e demais medicamentos em uso.

Alternativa D: INCORRETA. Associar tramadol e metadona nas doses máximas é uma estratégia perigosa, não uma boa alternativa. Há risco de depressão respiratória aditiva, interações serotoninérgicas e arritmias (metadona pode prolongar QT). Além disso, usar doses máximas de duas drogas com efeitos centrais sem supervisão especializada eleva risco de toxicidade — na dor refratária o caminho é otimizar esquema, considerar rotação opioide, analgesia multimodal e suporte especializado, não simplesmente empilhar doses máximas.

Alternativa E: INCORRETA. A metadona costuma ser mais potente por mg que a morfina em muitas situações, mas afirmar que tem potência "muito maior" de forma absoluta é exagero e enganador: a equivalência é variável, depende do histórico de uso de opioide, da duração do tratamento e da farmacocinética individual; conversões exigem cautela. Além disso, seu perfil de meia-vida longa e risco de acúmulo a tornam uma opção que requer experiência, monitorização e ajustes, não uma escolha baseada só na noção de maior potência.

Resposta: Alternativa A