Dica do autor: O câncer colorretal é um exemplo clássico de doença prevenível através do rastreamento e da interrupção da sequência adenoma–carcinoma. O pulo do gato é entender que a maioria dos carcinomas surge de adenomas preexistentes ao longo de anos, com mutações iniciais no gene APC, seguidas por ativação de oncogenes como KRAS e perda de genes supressores como TP53 em estágios mais tardios. Há também uma via alternativa, dependente de instabilidade de microssatélites (MSI), importante em síndromes hereditárias e em uma parcela dos casos esporádicos. A colonoscopia é a ferramenta mais sensível para detecção e polipectomia, reduzindo incidência e mortalidade ao permitir ressecção de lesões precursoras em todo o cólon. No fim das contas, quando a questão fala em “mudança de distribuição” de pólipos, fique ligado: o que mudou foi o perfil de detecção e a incidência observada por causa do rastreamento e do uso de técnicas diferentes (sigmoidoscopia vs colonoscopia), envelhecimento populacional e fatores de risco; não há evidência de que a biologia da doença tenha mudado de forma súbita e global a ponto de alterar intrinsecamente a localização dos pólipos.

Alternativa A: CORRETA. Verdadeiro: embora o câncer colorretal seja uma das principais causas de morbimortalidade global, a adesão aos programas de rastreamento costuma ser baixa em muitos lugares. Barreiras incluem desconhecimento, medo do procedimento, dificuldades de acesso, logística do preparo intestinal e falta de programas organizados. Isso reduz o impacto potencial das estratégias de prevenção primária e secundária.

Alternativa B: INCORRETA. A assertiva de que o advento da colonoscopia provocou uma mudança significativa na distribuição anatômica dos pólipos é simplista e enganadora. O que observamos historicamente é um fenômeno de “proximização” relativo em algumas séries — aumento proporcional de lesões à direita — que tem explicações múltiplas: maior idade da população, mudanças nos fatores de risco, influência de rastreamentos parciais (sigmoidoscopia) que reduziriam mais as lesões à esquerda, e melhor capacidade de detectar lesões proximais com colonoscopia completa. Ou seja, a colonoscopia mudou a detecção e reduz a incidência ao remover adenomas por toda a extensão do cólon, mas não há comprovação de que ela, por si só, tenha alterado intrinsecamente a biologia e a localização dos pólipos no nível populacional de forma direta. Por isso essa alternativa é a errada pedida pela questão.

Alternativa C: CORRETA. Verdadeiro: a gênese do câncer colorretal envolve eventos genéticos progressivos — ativação de oncogenes (por exemplo, KRAS) e perda de genes supressores (APC, posteriormente TP53) fazem parte da sequência clássica adenoma→carcinoma. Esses eventos refletem acumulação de mutações e alterações cromossômicas que promovem crescimento clonal e invasão.

Alternativa D: CORRETA. Verdadeiro: na via clássica adenoma–carcinoma, a mutação inicial e já identificada como evento precoce é no gene APC, responsável por perda da regulação da via WNT e proliferação epitelial. Depois vêm mutações em KRAS e, em estágios mais avançados, alterações em TP53 e perda de heterozigosidade em cromossomos específicos.

Resposta: Alternativa B