Dica do autor: Febre medicamentosa é um guarda-chuva de mecanismos: pode ser por reação de hipersensibilidade (imuno-mediada), por alteração da termorregulação, por liberação de pirogênios endógenos (ex.: infusões que liberam citocinas), por efeito direto sobre o metabolismo muscular (calor gerado por contrações ou rigidez) ou ainda por agranulocitose/infecções relacionadas ao uso de drogas. Na prática clínica, o pulo do gato é saber relacionar padrão temporal (início e resolução com suspensão), sinais acompanhantes (exantema, eosinofilia, rigidez muscular, diaforese ou ausência dela) e excluir outras causas infecciosas. Anticolinérgicos e drogas que inibem a sudorese predispõem a hipertermia por falha na dissipação do calor; antagonistas dopaminérgicos podem provocar síndrome neuroléptica maligna por bloqueio central do controle térmico e rigidez; simpaticomiméticos elevam demanda metabólica e atividade muscular, levando a hipertermia. O manejo começa com suspeita e retirada do fármaco suspeito; em casos graves há intervenções específicas (por exemplo, dantroleno na hipertermia maligna do anestésico, ou medidas e medicamentos específicos na síndrome neuroléptica maligna e na síndrome serotoninérgica).

Alternativa A: INCORRETA. Anfetaminas e cocaína causam hipertermia, mas o mecanismo costuma ser por aumento da atividade simpática, hiperatividade muscular, aumento do metabolismo e redução da capacidade de dissipar calor (desidratação, vasoconstrição), não por reação de hipersensibilidade. Ou seja, o quadro é de hipertermia tóxica/convulsiva/serotoninérgica em alguns contextos, e não tipicamente uma febre imunomediada com rash e eosinofilia.

Alternativa B: INCORRETA. Anfotericina B e bleomicina podem provocar febre como reação de infusão e têm toxicidades bem descritas (nefrotoxicidade, rigidez, toxicidade pulmonar no caso da bleomicina), mas não são agentes causadores da síndrome neuroléptica maligna (SNM). A SNM é classicamente associada a antagonistas da dopamina ou à retirada abrupta de agonistas dopaminérgicos, e se caracteriza por febre alta, rigidez muscular, alterações autonômicas e alteração do nível de consciência.

Alternativa C: CORRETA. Drogas com atividade anticolinérgica (alguns antipsicóticos da classe das fenotiazinas em menor ou maior grau, antidepressivos tricíclicos, certos antiparkinsonianos) prejudicam a sudorese e a vasodilatação periférica necessárias para perder calor. O resultado prático é risco aumentado de hipertermia, especialmente em ambiente quente ou com esforço, porque a termorregulação fica comprometida. Portanto, afirmar que a termorregulação alterada pode decorrer do uso desses fármacos está correto.

Alternativa D: INCORRETA. Medicamentos que reduzem a dopamina central (antipsicóticos típicos e alguns antipsicóticos atípicos em maior grau de bloqueio dopaminérgico) estão associados à síndrome neuroléptica maligna, mas a descrição de que “parecem ter propriedades pirogênicas intrínsecas” é imprecisa. O que ocorre é disfunção do controle térmico e rigidez muscular secundária ao bloqueio dopaminérgico, com calor gerado pela contração muscular e desregulação autonômica — não uma propriedade pirogênica direta intrínseca ao fármaco no sentido clássico de liberarem pirogênio.

Resposta: Alternativa C