Dica do autor: Na fase proliferativa da cicatrização o destaque é a reepitelização: queratinócitos na borda da ferida precisam proliferar e migrar para cobrir o leito. O pulo do gato aqui é entender que esse processo é regulado por sinais químicos — fatores de crescimento ligados a receptores tirosina‑quinase (principalmente o receptor do EGF) — que ativam vias intracelulares (MAPK, PI3K/Akt) estimulando a entrada no ciclo celular, síntese proteica e mobilização do citoesqueleto. Além do EGF, outras moléculas (TGF‑α, HGF, KGF/FGF7) contribuem, mas o EGF aparece como o principal indutor direto da mitose dos queratinócitos, sendo produzido por plaquetas, macrófagos e células estromais no leito da ferida. TGF‑β, por sua vez, tem papel mais ligado à deposição de matriz e regulação (muitas vezes inibitório sobre proliferação epidérmica), enquanto fatores como o estado nutricional ou a perda da inibição por contato influenciam o contexto biológico, porém não são os gatilhos celulares primários para iniciar a mitose dos queratinócitos.

Alternativa A: CORRETA. EGF é o principal fator de crescimento que se liga ao receptor EGFR nos queratinócitos, ativando cascatas de sinalização que induzem mitose e migração — o motor molecular da reepitelização. É produzido localmente no sítio da lesão e tem efeito direto e potente sobre a proliferação epidérmica.

Alternativa B: INCORRETA. O estado nutricional influencia o processo de cicatrização em geral (proteínas, vitaminas, zinco, glicemia), mas não é o principal fator indutor da mitose dos queratinócitos. Serve como substrato/condição permissiva, não como sinal mitogênico primário.

Alternativa C: INCORRETA. A supressão da inibição por contato facilita a continuação da proliferação e a migração celular quando a célula encontra espaço, porém isso é um mecanismo físico/ambiental e não o principal sinal molecular que inicia a mitose. Ou seja, é importante para permitir que a proliferação prossiga, mas não é o indutor químico primário.

Alternativa D: INCORRETA. TGF‑β tem papel central na cicatrização pela regulação da inflamação e promoção da deposição de matriz extracelular e diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos. Pelo contrário, TGF‑β costuma modular e até inibir a proliferação de queratinócitos em determinados contextos, não sendo o principal indutor da mitose epidérmica.

Alternativa E: INCORRETA. TGF‑α pode ativar o mesmo receptor do EGF (EGFR) e também estimula queratinócitos, mas na prática o EGF é considerado o principal indutor clássico da mitose desses células na reepitelização. TGF‑α é coadjuvante, não a melhor resposta para a pergunta.

Resposta: Alternativa A