Dica do autor: As alterações cromossômicas estão entre os principais eventos genéticos responsáveis por transformações malignas nas neoplasias hematológicas, muitas vezes resultando na formação de genes de fusão com atividade oncogênica. Um dos exemplos mais clássicos é a translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22 (t(9;22)(q34;q11)), que dá origem ao chamado cromossomo Philadelphia. Essa translocação leva à fusão do gene BCR (no cromossomo 22) com o gene ABL (no cromossomo 9), originando o gene quimérico BCR-ABL, cuja proteína apresenta atividade tirosina-quinase constitutiva, independente de regulação fisiológica. Esse ganho de função resulta em proliferação celular descontrolada, inibição da apoptose e aumento da sobrevida das células progenitoras mieloides, sendo um marcador patognomônico da Leucemia Mieloide Crônica (LMC). O conhecimento dessa alteração tem impacto diagnóstico e terapêutico, já que pacientes com LMC são tratados com inibidores de tirosina-quinase, como o imatinibe, que bloqueiam seletivamente a ação do BCR-ABL.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação no gene BCL2 está associada ao linfoma folicular, por meio da translocação t(14;18), que leva à superexpressão de BCL2, inibindo a apoptose. Não está relacionada à leucemia mieloide crônica, nem à reparação do DNA.

Alternativa B: INCORRETA. A translocação entre os cromossomos 8 e 14 ocorre em casos de linfoma de Burkitt, envolvendo o gene MYC, e não gera o gene BCR-ABL. A BCR-ABL é consequência da translocação t(9;22).

Alternativa C: CORRETA. A translocação t(9;22) forma o cromossomo Philadelphia, que origina o gene de fusão BCR-ABL, responsável pela atividade tirosina-quinase aberrante, característica da leucemia mieloide crônica (LMC). Essa é uma alteração genética chave para o diagnóstico e o tratamento direcionado da LMC.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a mutação/deleção do TP53 seja comum em tumores sólidos, ela também ocorre em neoplasias hematológicas, como em leucemias agudas e linfomas agressivos, estando associada a prognóstico desfavorável.

Alternativa E: INCORRETA. Genes supressores tumorais não são amplificados, e sim inativados (por deleção, mutações ou silenciamento epigenético) nas síndromes de predisposição ao câncer. A amplificação está mais associada a oncogenes, não a genes supressores.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner