Dica do autor: A questão propõe um experimento clássico que ilustra a sinalização intracelular ativada pelos receptores adrenérgicos alfa-1, localizados predominantemente na musculatura lisa vascular. Esses receptores estão acoplados à proteína Gq, que, ao ser ativada por um agonista (como a fenilefrina), estimula a enzima fosfolipase C (PLC). A ativação da PLC gera dois segundos mensageiros: o inositol trifosfato (IP3) e o diacilglicerol (DAG). O IP3 se liga a receptores no retículo sarcoplasmático, promovendo a liberação de cálcio intracelular, que se associa à calmodulina e ativa a quinase da cadeia leve da miosina (MLCK), iniciando a contração da musculatura lisa vascular. Esse processo explica o efeito de vasoconstrição intensa e sustentada observado no experimento descrito. A aplicação de um antagonista competitivo alfa-1 bloqueia esse caminho, reduzindo a resposta contrátil — um achado clássico que demonstra o controle farmacológico da contratilidade vascular.

Alternativa A: CORRETA. Os receptores alfa-1 estão acoplados à proteína Gq, cuja ativação leva à estimulação da fosfolipase C, resultando na produção de IP3 e DAG. O IP3 aumenta o cálcio intracelular, promovendo a contração da musculatura lisa vascular. Este é exatamente o mecanismo envolvido na vasoconstrição arterial induzida por agonistas alfa-1, como o apresentado no experimento. Portanto, esta é a alternativa correta e corresponde exatamente ao mecanismo fisiológico envolvido.

Alternativa B: INCORRETA. A proteína Gs e a adenilato ciclase, com consequente aumento de AMPc, são vias típicas de receptores beta-1 e beta-2 adrenérgicos. No músculo liso vascular, o aumento de AMPc leva à vasodilatação, o oposto do que foi observado no experimento.

Alternativa C: INCORRETA. A proteína Gi atua inibindo a adenilato ciclase, reduzindo os níveis de AMPc, e está relacionada principalmente aos receptores alfa-2 adrenérgicos. Embora essa via possa ter efeitos vasoconstritores em alguns leitos vasculares, não é o mecanismo primário dos receptores alfa-1, nem corresponde à situação experimental descrita.

Alternativa D: INCORRETA. A produção de óxido nítrico (NO) e subsequente ativação do GMPc via guanosina monofosfato cíclico é característica de mecanismos vasodilatadores endoteliais, como os ativados por acetilcolina ou nitratos. O NO promove relaxamento da musculatura lisa, o que contraria a resposta de contração intensa observada no experimento.

Alternativa E: INCORRETA. A abertura de canais de potássio ATP-dependentes leva à hiperpolarização da membrana celular e ao relaxamento da musculatura lisa, sendo um mecanismo de vasodilatação, não de contração. Essa via pode ser modulada por outros fármacos, como os vasodilatadores diretos (ex: minoxidil), mas não está relacionada à ação dos receptores alfa-1.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.