Dica do autor: A descrição do enunciado é bastante característica de fármacos antiepilépticos que atuam em canais de sódio voltagem-dependentes, como a carbamazepina, fenitoína e lamotrigina. Esses fármacos exercem sua ação preferencialmente em neurônios hiperexcitáveis, ou seja, aqueles que estão disparando potenciais de ação de forma repetitiva e anormal — como ocorre em crises epilépticas. Esse bloqueio ocorre de forma uso-dependente, também chamada de state-dependent ou dependente do estado funcional do canal: ou seja, o fármaco tem maior afinidade por canais que estão frequentemente ativados (abertos ou inativados), mas pouca ação sobre canais em repouso. Isso confere ao fármaco uma seletividade terapêutica importante, pois permite a inibição seletiva da atividade neuronal patológica sem comprometer a condução normal dos neurônios em repouso. O canal descrito, Nav1.2, é uma subunidade de canais de sódio altamente expressa no córtex cerebral, região crítica na gênese de crises epilépticas.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores ionotrópicos glutamatérgicos, como os do tipo AMPA e NMDA, realmente promovem influxo de cálcio e sódio, levando à despolarização e excitação neuronal. No entanto, não são o alvo descrito no enunciado. O fármaco citado atua em canais de sódio voltagem-dependentes, e não em receptores para neurotransmissores.

Alternativa B: INCORRETA. As enzimas envolvidas na síntese de neurotransmissores excitatórios, como a glutaminase (que converte glutamina em glutamato), são alvos potenciais para outras estratégias terapêuticas, mas não se relacionam com o mecanismo de ação descrito. O composto mencionado atua sobre canais de sódio, e não sobre a síntese de neurotransmissores.

Alternativa C: INCORRETA. A proteína G inibitória (Gi) reduz a atividade da adenilato ciclase, diminuindo o AMPc e podendo levar a efeitos inibitórios, como a redução da excitabilidade neuronal. Porém, esse é o mecanismo de receptores metabotrópicos inibitórios, como os ativados pelo GABA-B ou receptores α2-adrenérgicos. Não tem relação com canais de sódio nem com bloqueio uso-dependente.

Alternativa D: CORRETA. A descrição se encaixa perfeitamente em um canal iônico voltagem-dependente — mais especificamente, um canal de sódio do subtipo Nav1.2, bloqueado de forma uso-dependente. Essa forma de bloqueio permite que o fármaco atue com mais eficácia em neurônios hiperativos, como ocorre em quadros epilépticos, sem afetar a função basal de neurônios normais. Esse é o mecanismo clássico de ação de diversos antiepilépticos modernos, e representa um alvo muito bem estabelecido na farmacologia clínica.

Alternativa E: INCORRETA. Os transportadores de recaptação de GABA, como o GAT-1, são realmente alvos de alguns fármacos anticonvulsivantes, como o tiagabina, que atuam aumentando a concentração sináptica de GABA, neurotransmissor inibitório. No entanto, esse mecanismo não corresponde à atuação em canais de sódio, como especificado no enunciado.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.