Dica do autor: A hipercolesterolemia familiar é uma doença autossômica dominante clássica, causada por mutações em genes que regulam o metabolismo do colesterol, principalmente no gene do receptor de LDL. Como mostrado na imagem, o receptor de LDL (destacado em vermelho) é uma glicoproteína transmembranar que reconhece e medeia a endocitose das partículas de LDL (ricas em colesterol) através de vesículas revestidas por clatrina. Após internalização, o LDL é degradado em lisossomos, liberando colesterol para uso celular. Na hipercolesterolemia familiar, mutações no gene do receptor de LDL (classe 1 a 5) comprometem essa via, levando a acúmulo de colesterol plasmático e aumento precoce do risco cardiovascular. Por se tratar de um distúrbio autossômico dominante, a expressão da doença ocorre mesmo com uma única cópia mutada do gene.

Alternativa A: INCORRETA. O transporte de colesterol do lisossomo para o retículo endoplasmático é função das proteínas NPC1 e NPC2, não do receptor de LDL.

Alternativa B: CORRETA. O receptor de LDL é responsável por mediar a endocitose das partículas de LDL, mecanismo central alterado na hipercolesterolemia familiar.

Alternativa C: INCORRETA. O receptor de LDL não degrada o colesterol; a degradação do LDL ocorre nos lisossomos após a endocitose.

Alternativa D: INCORRETA. A síntese de novo de colesterol é regulada pela HMG-CoA redutase e não estimulada pelo receptor de LDL; na verdade, o aumento da captação de LDL inibe a síntese endógena.

Alternativa E: INCORRETA. O receptor de LDL não inibe diretamente a transcrição do gene APOB, que codifica apolipoproteína B-100, essencial para a formação das partículas de LDL.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran - Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• Filho, G. B. Bogliolo: Patologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Patologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2012.