Dica do autor: A encefalopatia hepática é uma manifestação neurológica reversível da falência hepática, caracterizada por alterações cognitivas, motoras e do nível de consciência, frequentemente acompanhada de asterixis (flapping). A base fisiopatológica está na incapacidade do fígado de detoxificar substâncias neurotóxicas, principalmente a amônia, que é produzida no intestino pela degradação bacteriana de proteínas e compostos nitrogenados. Em condições normais, a amônia é levada ao fígado pela veia porta, onde é convertida em ureia através do ciclo da ureia e posteriormente excretada pelos rins. Na cirrose, a perda de hepatócitos funcionais e o desvio do sangue portal por colaterais porto-sistêmicas reduzem drasticamente a metabolização hepática de amônia. Essa substância atravessa a barreira hematoencefálica e é captada pelos astrócitos, promovendo o acúmulo de glutamina, edema cerebral e disfunção neuronal, levando aos sintomas neurológicos típicos. Além disso, fármacos depressores do sistema nervoso central, como benzodiazepínicos, agravam o quadro, pois o fígado cirrótico tem depuração diminuída desses compostos.

Alternativa A: INCORRETA. A reabsorção de glicose ocorre no intestino delgado e não está relacionada à encefalopatia hepática ou à acidose metabólica.

Alternativa B: CORRETA. A principal falha fisiológica na encefalopatia hepática é a redução da metabolização hepática de compostos nitrogenados, especialmente da amônia, levando ao seu acúmulo e toxicidade cerebral.

Alternativa C: INCORRETA. A bilirrubina não é uma neurotoxina significativa em adultos e sua retenção está associada à icterícia e prurido, não à encefalopatia.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação excessiva do citocromo P450 aumenta a metabolização de fármacos, mas na cirrose ocorre o oposto — há redução da depuração de drogas, o que pode piorar a encefalopatia, mas não é a causa primária do quadro.

Alternativa E: INCORRETA. O processo de conjugação hepática é reduzido na falência hepática, não aumentado, e a depleção de NADPH não causa encefalopatia.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Guyton, A.C., Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Sherlock, S.; Dooley, J. Doenças do Fígado e das Vias Biliares, 12ª ed. Guanabara Koogan, 2012.
• UpToDate: Hepatic encephalopathy in adults: Pathogenesis and clinical features, 2024.