Professor

Dica do autor: Inibidores da calcineurina (ciclosporina e tacrolimus) são pilares da imunossupressão em transplantes por bloquearem uma via crítica da ativação de linfócitos T. A calcineurina é uma fosfatase dependente de cálcio e calmodulina que desfosforila fatores de transcrição do tipo NFAT, permitindo sua entrada no núcleo e a transcrição de genes pró-inflamatórios — principalmente IL-2, mas também interferon-gama, TNF-α e fatores que estimulam macrófagos. Ciclosporina liga-se à ciclophilina e tacrolimus ao FKBP; esses complexos inibem a atividade da calcineurina, impedindo a ativação do NFAT, reduzindo a síntese de IL-2 e, consequentemente, a ativação e proliferação dos linfócitos T. Na prática clínica isso traduz-se em menor resposta imune celular, mas há custo: nefrotoxicidade dose-dependente, hipertensão, dislipidemia, efeitos neurotóxicos e interações medicamentosas via CYP3A4. O pulo do gato é entender que os fármacos não “matam” as células, eles travam a via de sinalização que gera citocinas essenciais para a expansão clonal de T.

Alternativa A: INCORRETA. Aqui a pegadinha é óbvia: ciclosporina e tacrolimus não estimulam a calcineurina, e sim a inibem. Se estimulassem a calcineurina, aumentaríamos a transcrição de IL-2 e outras citocinas, o que levaria a mais ativação e proliferação de T — exatamente o oposto do objetivo terapêutico desses medicamentos.

Alternativa B: INCORRETA. A alternativa acerta ao dizer que a classe age por inibir a calcineurina, mas erra na consequência imediata: a inibição da calcineurina evita a transcrição de IL-2 e reduz a ativação e proliferação de linfócitos T. A frase “inativação maciça de linfócitos T e sua proliferação” está confusa — mistura dois conceitos opostos — e dá a entender que a inativação ocorre simultaneamente com proliferação, o que é logicamente inconsistente e, portanto, incorreto.

Alternativa C: INCORRETA. Nesta opção há um erro conceitual claro: descreve a calcineurina como responsável pela transcrição de um “fator desestimulador do crescimento de macrófagos”, o que não procede. A calcineurina regula fatores que promovem respostas inflamatórias (p.ex. IL-2, IFN-γ, TNF-α), ou seja, fatores estimuladores, e não desestimuladores. Logo, a alternativa está equivocada.

Alternativa D: CORRETA. Esta alternativa descreve corretamente o mecanismo: ciclosporina e tacrolimus inibem a calcineurina; em condições fisiológicas a calcineurina permite a transcrição de IL-2, TNF-α, fatores que estimulam macrófagos e interferon-gama; essa transcrição leva à ativação e proliferação de linfócitos T. Ao bloquear essa via, os inibidores da calcineurina diminuem a resposta celular mediada por T, justificando seu papel na terapia imunossupressora de manutenção.

Resposta: Alternativa D

SCMCG - SANTA CASA DE MISERICÓRDIA DE CAMPO GRANDE - 2019

Desde a introdução da ciclosporina, em meados dos anos 1980, os inibidores da calcineurina mantêm-se como um dos pilares fundamentais da terapia de manutenção imunossupressora tríplice. Podemos apenas concordar com o item:

Essa classe de imunossupressores, constituída por ciclosporina e tacrolimus, exerce seus efeitos por meio da estimulação da calcineurina, que, em condições normais, é a responsável pela transcrição da IL-2, TNF-α, fator estimulador do crescimento de macrófagos e interferon gama. O resultado desta transcrição é a ativação maciça de linfócitos T e sua proliferação.

Essa classe de imunossupressores, constituída por ciclosporina e tacrolimus, exerce seus efeitos por meio da inibição da calcineurina, que, em condições normais, é a responsável pela transcrição da IL-2, TNF-α, fator estimulador do crescimento de macrófagos e interferon gama. O resultado desta transcrição é a inativação maciça de linfócitos T e sua proliferação.

Essa classe de imunossupressores, constituída por ciclosporina e tacrolimus, exerce seus efeitos por meio da inibição da calcineurina, que, em condições normais, é a responsável pela transcrição da IL-2, TNF-α, fator desestimulador do crescimento de macrófagos e interferon gama. O resultado desta transcrição é a ativação maciça de linfócitos T e sua proliferação.

Essa classe de imunossupressores, constituída por ciclosporina e tacrolimus, exerce seus efeitos por meio da inibição da calcineurina, que, em condições normais, é a responsável pela transcrição da IL-2, TNF-α, fator estimulador do crescimento de macrófagos e interferon gama. O resultado desta transcrição é a ativação maciça de linfócitos T e sua proliferação.

Pratique questões de medicina

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