Dica do autor: O tratamento oral do diabetes tipo 2 envolve fármacos com mecanismos distintos: secretagogos (sulfonilureias e glinidas) estimulam a liberação de insulina pela célula beta via bloqueio dos canais KATP; sensibilizadores (metformina e tiazolidinedionas) melhoram a ação da insulina no fígado, músculo e tecido adiposo; e agentes incretínicos (inibidores de DPP‑4) aumentam os níveis de GLP‑1/GIP, elevando a secreção de insulina de forma dependente da glicemia. Cada classe tem perfil de eficácia e efeitos adversos característicos: risco de hipoglicemia alto com secretagogos, ganho de peso mais associado a sulfonilureias e tiazolidinedionas, retenção hídrica e piora de insuficiência cardíaca com TZDs, e baixo risco de hipoglicemia com metformina e inibidores de DPP‑4. Metformina é o pilar inicial por reduzir produção hepática de glicose sem causar ganho de peso, enquanto TZDs podem preservar funcionalidade das beta‑células ao reduzir estresse lipotóxico e inflamação, mas trazem risco cardiovascular por retenção de volume. Bater o olho e saber o mecanismo de ação ajuda muito a escolher a alternativa certa.

Alternativa A: INCORRETA. As sulfonilureias são, de fato, secretagogos de insulina agindo sobre os canais KATP das células beta, com alto potencial para hipoglicemia. Porém, dizer que são neutras quanto ao ganho de peso é errado — elas costumam provocar ganho ponderal por aumento na secreção insulinêmica e anabolismo. Portanto a alternativa erra na parte do ganho de peso.

Alternativa B: INCORRETA. As glinidas (repaglinida, nateglinida) também são secretagogos rápidos e de curta duração que atuam nas células beta para estimular liberação de insulina. Não têm como ação primária a sensibilização de fígado e músculo — isso é das tiazolidinedionas e da metformina. Quanto ao pré‑condicionamento isquêmico, o problema clássico é atribuído a algumas sulfonilureias que bloqueiam canais KATP cardíacos; a frase sobre glinidas diminuírem o pré‑condicionamento é imprecisa e não é a característica definidora da classe.

Alternativa C: CORRETA. As tiazolidinedionas (pioglitazona, rosiglitazona) são agonistas do PPAR‑γ que aumentam a sensibilidade insulínica no tecido adiposo, músculo e fígado, reduzindo resistência insulínica e melhorando metabolismo lipídico. Entre os efeitos adversos importantes está a retenção de líquidos e ganho de peso, o que pode precipitar ou agravar insuficiência cardíaca. Ao mesmo tempo, evidências apontam que TZDs podem proteger as células beta e desacelerar a perda funcional das mesmas ao reduzir lipotoxicidade e inflamação — portanto a alternativa está correta em ambos os pontos mencionados.

Alternativa D: INCORRETA. Inibidores da DPP‑4 (sitagliptina, saxagliptina, linagliptina etc.) bloqueiam a enzima que degrada GLP‑1 e GIP, aumentando a meia‑vida e ação desses incretinos; logo, não diminuem o tempo de ação do GLP‑1 — fazem o oposto. Além disso, por atuarem de forma glicose‑dependente, têm baixo risco de hipoglicemia quando usados isoladamente. A afirmação da alternativa está invertida.

Alternativa E: INCORRETA. Metformina tem baixo risco de hipoglicemia e, ao contrário do que a alternativa diz, tende a promover neutralidade ou até perda de peso — não retenção hídrica. Seu efeito principal é reduzir a produção hepática de glicose e melhorar sensibilidade periférica; efeitos adversos mais comuns são gastrointestinais e, raramente, acidose láctica em situações de risco.

Resposta: Alternativa C