Dica do autor: A manutenção da função ovariana depende da integridade de genes localizados no cromossomo X, especialmente em regiões que escapam da inativação (como as regiões pseudoautossômicas e porções do braço longo — Xq). Ao contrário do que se imagina em simplificações, não é precisa uma cópia "ativa" idêntica dos dois X para todo gene: durante a inativação do X, a maior parte do cromossomo silencia-se, mas vários genes importantes para o ovário escapam dessa inativação. Quando há perda de material (monossomia parcial, deleções) ou alterações numéricas (monossomia completa 45,X ou mosaicismos com perda significativa de material X), ocorre haploinsuficiência desses genes e isso pode levar à falência ovariana prematura. O pulo do gato é lembrar que a presença de duas cópias funcionais de determinadas sequências do X é necessária para preservar o estoque folicular — por isso alterações estruturais ou numéricas do X aumentam o risco de insuficiência ovariana precoce.

Alternativa A: CORRETA. A afirmação está certa no sentido clínico-prático: alterações estruturais (deleções, isocromossomos, rearranjos) ou numéricas (monossomia X, mosaicismo com perda significativa do X) estão associadas à falência ovariana prematura. A explicação molecular é que alguns genes no X escapam da inativação e precisam de duas cópias para função normal do ovário; a perda desses genes causa haploinsuficiência e depleção folicular acelerada. Exemplos clássicos incluem pacientes com 45,X (síndrome de Turner) ou com deleções em Xq que apresentam amenorreia primária ou falência ovariana precoce.

Alternativa B: INCORRETA. Marcar "ERRADO" seria equivocado porque despreza o papel da dose gênica do cromossomo X na função ovariana. Não é necessário que ambos os X estejam "funcionalmente ativos" em termos de transcrição global (há inativação de um X), mas é imprescindível que determinadas regiões e genes do X estejam presentes em duas cópias funcionais. Portanto, afirmar que alterações do X não levam à falência ovariana seria falso; elas são, de fato, uma causa reconhecida de insuficiência ovariana prematura.

Resposta: Alternativa A