Dica do autor: O câncer endometrial clássico (tipo I) é uma doença dependente de estímulo estrogênico não contrabalançado: exposição prolongada ao estrogênio livre leva à hiperplasia endometrial e, com o tempo, à transformação neoplásica. O pulo do gato é entender o que aumenta esse estímulo estrogênico: obesidade (pela aromatização periférica de andrógenos em estrona no tecido adiposo), anovulação crônica (ex.: SPM/ SOP, ciclos anovulatórios), terapia com estrogênio sem oposição e estados com excesso de estrogênio endógeno. Diabetes, hipertensão e outras manifestações da síndrome metabólica costumam acompanhar esse quadro — são mais marcadores do terreno metabólico pró-oncogênico do que causas únicas. Por outro lado, métodos que fornecem progestágeno de forma contínua ou a associação estrogênio+progestogênio na terapia hormonal reduzem o risco em comparação ao estrogênio isolado; e os contraceptivos orais combinados, a longo prazo, são protetores contra o câncer de endométrio. Existem também os tumores tipo II (serosos/clear cell), que não seguem esse padrão estrogênio-dependente e têm pior prognóstico. Fique ligado: na prática clínica, identificar e corrigir obesidade e anovulação é uma das estratégias de prevenção mais importantes, além da vigilância em portadoras de fatores hereditários (ex.: síndrome de Lynch).

Alternativa A: CORRETA. A obesidade associada à anovulação é, de fato, um fator de risco muito importante para o câncer endometrial do tipo I. O tecido adiposo aumenta a conversão periférica de andrógenos em estrógenos (estrona), elevando a exposição estrogênica crônica; a anovulação mantém o endométrio exposto ao efeito proliferativo do estrogênio sem a oposição do progestágeno, favorecendo hiperplasia e transformação neoplásica.

Alternativa B: INCORRETA. A afirmação de que a terapia de reposição combinada estrogênio+progestogênio é o fator mais importante está equivocada. O estrogênio isolado (sem progestágeno) é o que aumenta significativamente o risco. A adição de progestágeno contrabalança o efeito proliferativo no endométrio e reduz o risco comparado ao estrogênio isolado; logo, a terapia combinada não é o principal fator de risco — ela tende a ser protetora quando bem utilizada.

Alternativa C: INCORRETA. Esta combinação (I, II e IV) está errada porque inclui a alternativa II (terapia combinada como fator mais importante) e a IV (uso de contraceptivo oral aumenta risco), ambas incorretas. Como já dito, terapia combinada reduz o risco relativo em comparação ao estrogênio isolado, e contraceptivos orais combinados têm efeito protetor de longa duração contra câncer de endométrio.

Alternativa D: INCORRETA. Incluir I, II e III pressupõe que a terapia combinada seja fator importante (II), o que é falso. Embora I e III sejam verdadeiras, o item II contamina a alternativa tornando-a incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. II, III e IV junta uma alternativa correta (III) com duas incorretas (II e IV). O uso de contraceptivo oral combinado não aumenta o risco de câncer endometrial — pelo contrário, funciona como fator protetor — e a TRH combinada não é o principal fator de risco.

Resposta: Alternativa A