Nível de dificuldade: difícil.
Dica do professor: A evolução de neoplasia intraductal papilar mucionosa para câncer de pâncreas envolve manifestações de diversos genes. Postula-se que o encurtamento dos telômeros e as mutações do oncogene KRAS ocorram no início, que a inativação do gene de supressão tumoral CDKN2A que codifica o regulador do ciclo celular p16 ocorra em lesões de grau intermediário e que a inativação dos genes de supressão tumoral TP53, SMAD4 e BRCA2 ocorra em lesões de grau superior. O KRAS (cromossomo 12p) é o oncogene mais frequentemente alterado no câncer de pâncreas, com mutações pontuais ativadoras presentes em 90% a 95% dos casos. Essas mutações pontuais resultam em ativação constitutiva do KRAS, que é uma pequena proteína de ligação ao GTP que normalmente participa de eventos de sinalização a jusante de receptores do fator de crescimento com atividade intrínseca da tirosina-cinase. A sinalização do KRAS ativa um número de vias a jusante que aumentam o crescimento e a sobrevivência celular, mais notavelmente as vias de MAPK e PI3K/AKT.
Portanto, a alteração mais prococe é em K-Ras.
Resposta correta, alternativa B.