Dica do autor: A metadona é um opioide sintético com ação agonista nos receptores μ (mu) e antagonista nos receptores NMDA, utilizado principalmente no manejo da dor crônica e na terapia de substituição em dependência de opioides. Sua farmacocinética peculiar — meia-vida longa e alta variabilidade interindividual — requer atenção rigorosa ao ajuste de dose e ao monitoramento de efeitos adversos.

Em relação aos efeitos farmacológicos dos opioides, é importante compreender alguns pontos-chave:

• Tolerância: Desenvolve-se com o uso prolongado, exigindo aumento progressivo das doses para manutenção do efeito analgésico. No entanto, a constipação é um efeito adverso que não desenvolve tolerância com o tempo e deve ser abordado precocemente com medidas profiláticas.
• Dependência física: Caracteriza-se pela presença de sintomas de abstinência ao interromper o uso ou reduzir abruptamente a dose. Já a dependência psíquica ou vício está mais relacionada ao uso recreativo ou compulsivo, sendo menos comum quando os opioides são usados adequadamente no contexto de dor crônica e sob supervisão médica.
• Neurotoxicidade: Em pacientes suscetíveis (idosos, insuficiência renal, doses elevadas), os opioides podem causar confusão mental, sonolência excessiva, depressão respiratória e, em casos graves, convulsões.

Portanto, afirmar que o desenvolvimento de dependência física e psíquica é comum mesmo em pessoas sem história de abuso de drogas — como propõe a alternativa C — é incorreto. O uso racional e monitorado reduz substancialmente esse risco.

Alternativa A: CORRETA. Fármacos opioides com uso prolongado geralmente levam à tolerância, exigindo ajustes de dose para manutenção da analgesia.

Alternativa B: CORRETA. A maioria dos efeitos adversos dos opioides tende a apresentar tolerância com o tempo, exceto a constipação intestinal, que é persistente.

Alternativa C: INCORRETA. A dependência física pode ocorrer, mas a dependência psíquica é rara em pacientes sem história de abuso, especialmente sob supervisão clínica.

Alternativa D: CORRETA. Os sinais de neurotoxicidade descritos estão corretos e são mais prevalentes em determinadas populações, como idosos e pacientes com comorbidades.

Resposta: Alternativa C.