Dica do autor: As síndromes hereditárias do câncer colorretal têm mecanismos e apresentações clínicas distintas, e o segredo para diferenciar é conhecer a genética e o perfil de riscos extracolônicos. A síndrome de Lynch resulta de defeitos no reparo de incompatibilidades do DNA (genes MMR como MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e alterações em EPCAM), é autossômica dominante e caracteriza-se por poucas lesões adenomatosas que progridem rapidamente para câncer, geralmente do lado direito do cólon, em idades menores que o esperado. Além do câncer colorretal, há risco elevado de câncer endometrial (um dos mais frequentes), ovariano, gástrico, urotelial, entre outros. Já as síndromes por polipose (como PAF/Gardner) estão ligadas ao gene APC e apresentam centenas a milhares de adenomas com risco quase certo de carcinoma se não tratadas; Gardner é uma variante da PAF com manifestações extracolônicas (osteomas, tumores desmoides, cistos epidermoides, alterações dentárias), não câncer do colo do útero. Peutz-Jeghers é uma síndrome autossômica dominante por mutação em STK11, com pólipos hamartomatosos e hiperpigmentação mucocutânea, e eleva risco de vários tumores (pancreático, gástrico, intestinal, mamário, ovariano). Turcot descreve a associação entre polipose/defeito MMR e tumores cerebrais (meduloblastoma ou glioblastoma), havendo subtipos com diferentes tumores cerebrais. O pulo do gato na prova é bater o olho nas palavras-chave: “poucos pólipos + câncer de endométrio” aponta para Lynch; “centenas/ milhares de pólipos + osteomas/desmoides” aponta para PAF/Gardner; “pólipos hamartomatosos + manchas mucocutâneas” para Peutz-Jeghers.

Alternativa A: INCORRETA. A descrição clínica (pólipos hamartomatosos intestinais e hiperpigmentação da mucosa labial) casa com Peutz-Jeghers, mas a afirmação erra ao dizer que é autossômica recessiva. Na verdade é autossômica dominante, com mutação em STK11/LKB1. Portanto, a alternativa mistura informação correta sobre fenótipo com erro na herança genética.

Alternativa B: INCORRETA. Turcot refere-se à associação entre síndromes colônicas predisponentes (FAP ou HNPCC) e tumores cerebrais (meduloblastoma nos casos ligados à FAP; glioblastoma nos casos ligados ao HNPCC), não a adenomas tireoideanos. A alternativa está equivocada quanto ao tumor extracolônico esperado.

Alternativa C: CORRETA. A frase descreve com precisão a síndrome de Lynch: presença de relativamente poucos pólipos que evoluem cedo para câncer e aumento significativo do risco de câncer endometrial e ovariano, entre outros. É o protótipo de câncer colorretal hereditário não polipose (HNPCC), causado por mutações em genes do sistema MMR e com padrão autossômico dominante.

Alternativa D: INCORRETA. Gardner é uma variante da Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) e se caracteriza por centenas a milhares de pólipos com manifestações extracolônicas como osteomas, tumores desmoides, alterações dentárias e cistos cutâneos. Não há associação típica com aumento do risco de câncer do colo uterino; a alternativa erra tanto no foco do tumor extracolônico quanto em dar a impressão de que o risco cervical é predominante.

Alternativa E: INCORRETA. Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) está classicamente associada a mutações no gene APC (cromossomo 5q), e não no MLH1. MLH1 é um gene do reparo por incompetência de pareamentos (MMR) tipicamente envolvido na síndrome de Lynch. Logo, a alternativa confunde duas entidades genéticas distintas.

Resposta: Alternativa C