Dica do autor: O carcinoma endometrial tem duas vias principais: a forma esporádica relacionada a fatores hormonais (hiperestrogenismo, obesidade, anovulação crônica) e a forma associada a síndromes genéticas. O pulo do gato aqui é lembrar que a síndrome genética mais associada ao câncer endometrial é a síndrome de câncer colorretal não poliposo hereditário, também chamada de Lynch. Nessa síndrome há defeitos no sistema de reparo por mismatch (MMR) — pense em genes como MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e alterações em EPCAM — que levam a instabilidade de microssatélites e maior risco para tumores do trato gastrointestinal e geniturinário, incluindo o endométrio. Na prática clínica, o câncer endometrial pode ser o primeiro tumor que leva ao diagnóstico de Lynch em muitas pacientes; por isso, o rastreamento molecular/imuno-histoquímico dos tumores endometriais é estratégia importante para identificar portadoras. Li-Fraumeni e BRCA têm perfis diferentes de tumores predominantes, e a síndrome do ovário policístico não é uma síndrome genética de predisposição ao câncer, embora aumente o risco por exposição estrogênica crônica.

Alternativa A: INCORRETA. Li-Fraumeni (mutação no gene TP53) é uma síndrome de predisposição a diversos tumores — sarcomas, câncer de mama precoce, tumores cerebrais, carcinoma adrenocortical, leucemias — mas não é a síndrome genética mais associada ao câncer endometrial. O perfil histopatológico e epidemiológico esperado em Li-Fraumeni não aponta o endométrio como sítio principal de afetamento.

Alternativa B: CORRETA. O câncer colorretal não poliposo hereditário (síndrome de Lynch) é a principal síndrome genética associada ao carcinoma endometrial. Mulheres portadoras têm risco significativamente aumentado de desenvolver câncer endometrial, muitas vezes em idade mais precoce que a população geral. O mecanismo envolve defeitos no reparo por mismatch, com instabilidade de microssatélites e perda de expressão das proteínas MMR ao exame imuno-histoquímico, achados úteis para triagem e confirmação genética.

Alternativa C: INCORRETA. Mutações em BRCA1/BRCA2 são clássicas para síndromes de câncer de mama e ovário hereditário. Embora haja discussão sobre pequeno aumento de risco para alguns tumores ginecológicos (e risco aumentado de câncer de endométrio em usuárias de tamoxifeno), BRCA não é a síndrome mais relacionada ao carcinoma endometrial e não explica a grande associação vista com Lynch.

Alternativa D: INCORRETA. Síndrome do ovário policístico (SOP) é uma condição endocrinológica que aumenta o risco de hiperplasia endometrial e, consequentemente, de carcinoma endometrial por exposição estrogênica relativa (anovulação crônica). No entanto, a SOP não é uma síndrome genética de predisposição cancerígena no sentido das síndromes hereditárias discutidas em genética do câncer; logo, não é a resposta esperada quando a questão pede a síndrome genética mais comum associada ao carcinoma endometrial.

Resposta: Alternativa B