Dica do autor: No início do jejum o corpo faz uma reprogramação metabólica rápida para manter glicemia e fornecer energia aos tecidos dependentes de glicose, como o cérebro. O pulo do gato aqui é entender que insulina é o principal sinal anabólico e anti‑proteolítico: quando seus níveis caem, especialmente nas primeiras horas após a última refeição, músculos aumentam a degradação proteica para liberar aminoácidos (principalmente alanina e glutamina) que vão para o fígado e sustentam a gluconeogênese. Mecanisticamente, a redução de insulina reduz a via PI3K/Akt, liberando fatores de transcrição como FoxO, que ativam o sistema ubiquitina‑proteassoma e a autofagia, aumentando proteólise. Corpos cetônicos e aumento de ácidos graxos livres aparecem mais tardiamente ou têm papel poupador de proteína, e o glucagon age sobretudo no fígado (músculo tem poucos receptores para glucagon), então não é o agente direto da proteólise muscular inicial.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento de corpos cetônicos ocorre em jejuns mais prolongados (várias dezenas de horas a dias) e, na verdade, tende a poupar a proteína muscular ao servir como combustível para o cérebro e reduzir a necessidade de gluconeogênese. Portanto, corpos cetônicos não são o motor da proteólise muscular na fase inicial do jejum; são sinalizadores de economia proteica quando já há déficit energético prolongado.

Alternativa B: INCORRETA. A redução dos níveis teciduais de glucagon não faz sentido fisiologicamente: durante o jejum o glucagon sistêmico tende a aumentar, e além disso o músculo esquelético tem poucos receptores funcionais para glucagon, de modo que o glucagon não é o responsável direto pela indução da proteólise muscular. Seu papel é maior no fígado, estimulando gliconeogênese e glicogenólise.

Alternativa C: CORRETA. A queda dos níveis circulantes de insulina é o principal gatilho para o aumento da degradação proteica no músculo logo no início do jejum. Insulina inibe vias proteolíticas via ativação de Akt e inibição de FoxO; quando a insulina diminui, essas vias são desinibidas, ativando ubiquitina‑proteassoma e autofagia e liberando aminoácidos para a gluconeogênese hepática. É a explicação clássica e fisiológica para a proteólise muscular inicial no jejum.

Alternativa D: INCORRETA. O aumento da liberação de ácidos graxos livres acontece cedo no jejum e fornece substrato energético para muitos tecidos, poupando glicose; porém, longe de provocar proteólise muscular, a disponibilidade de ácidos graxos tende a diminuir a necessidade de degradação proteica ao longo do tempo. Assim, FFAs não são a causa principal da proteólise muscular inicial.

Resposta: Alternativa C