Dica do autor: as síndromes paraneoplásicas são manifestações sistêmicas provocadas pela neoplasia, mas que não decorrem da invasão direta do tumor, de metástases ou de compressão local. Elas surgem porque a célula tumoral pode produzir hormônios, peptídeos, citocinas, autoanticorpos ou induzir respostas imunes e inflamatórias anômalas. Por isso, um paciente oncológico pode apresentar alterações clínicas e laboratoriais à distância, muitas vezes até antes do diagnóstico do câncer. Dentro desse grupo, algumas síndromes aparecem com mais frequência na prática e precisam ser reconhecidas com rapidez.

Entre as manifestações mais clássicas, vale organizar o tema assim:

• Endócrinas: como hipercalcemia humoral da malignidade e SIADH;
• Hematológicas: como trombocitose, eosinofilia, leucocitose/granulocitose e estados de hipercoagulabilidade;
• Neurológicas e imunológicas: muitas vezes mediadas por autoanticorpos;
• Dermatológicas e reumatológicas: que podem funcionar como pistas clínicas importantes para neoplasia oculta.

Do ponto de vista mecanístico, há três armadilhas conceituais muito frequentes em prova. A primeira é confundir hipercalcemia da malignidade com hiperparatireoidismo primário: na maioria dos casos paraneoplásicos, o mediador é o PTHrP, e não o PTH intacto, que tende a estar baixo ou suprimido. A segunda é errar a fisiopatologia da SIADH: o excesso de vasopressina leva à retenção de água e, consequentemente, à hiponatremia, e não à elevação do sódio. A terceira é generalizar a tromboprofilaxia oncológica: embora o câncer aumente muito o risco tromboembólico, a profilaxia no paciente ambulatorial deve ser feita de forma individualizada, conforme o risco trombótico e hemorrágico, e não de maneira automática para todos.

No campo hematológico, também é importante lembrar que alterações como trombocitose, eosinofilia e granulocitose podem ocorrer como resposta paraneoplásica, sobretudo mediadas por citocinas produzidas pelo tumor. Nesses casos, após excluir causas secundárias mais comuns, o tratamento principal costuma ser o controle da neoplasia de base, porque a síndrome paraneoplásica frequentemente melhora quando o tumor é tratado. Esse raciocínio é central para entender por que algumas alterações laboratoriais exuberantes não exigem, necessariamente, uma terapia específica separada do tratamento oncológico principal.

Alternativa A: CORRETA. Trombocitose, eosinofilia e granulocitose podem, de fato, ocorrer como manifestações paraneoplásicas. Depois de excluídas causas secundárias, como infecções e parasitoses, em geral o tratamento se concentra no controle da neoplasia de base, já que essas alterações costumam regredir com o manejo do tumor.

Alternativa B: INCORRETA. Na hipercalcemia humoral da malignidade, o mediador mais comum é o PTHrP, e não o PTH intacto. Assim, o esperado é encontrar PTH sérico baixo ou suprimido, e não grande aumento de PTH.

Alternativa C: INCORRETA. A produção ectópica de hCG pode ocorrer em algumas neoplasias, mas isso não implica, como regra, a necessidade de ablação completa dos órgãos germinativos em homens ou mulheres por risco de recidiva futura. A conduta depende do tipo tumoral e do contexto clínico.

Alternativa D: INCORRETA. A SIADH cursa com excesso de vasopressina e retenção hídrica, levando a hiponatremia, não a hipernatremia. Portanto, os sintomas descritos até podem ocorrer, mas o mecanismo final é queda do sódio sérico, e não níveis acima de 150 mEq/L.

Alternativa E: INCORRETA. TVP e TEP são, de fato, eventos trombóticos frequentes em pacientes com câncer, mas nem todos os pacientes oncológicos ambulatoriais devem receber quimioprofilaxia. A tromboprofilaxia ambulatorial deve ser indicada de forma seletiva, conforme estratificação de risco trombótico e hemorrágico.

Resposta: Alternativa A