Dica do autor: Síndromes paraneoplásicas são manifestações clínicas causadas por substâncias produzidas pelo tumor (hormônios, peptídeos, citocinas, autoanticorpos) ou por reação imune dirigida contra antígenos tumorais, e não pelo crescimento direto ou metástase. O pulo do gato na prova é sempre bater o olho e relacionar corretamente o mediador produzido com o efeito clínico esperado. Exemplo típico: secreção ectópica de ADH/vasopressina gera retenção de água e hiponatremia (SIADH); secreção de PTHrP causa hipercalcemia por reabsorção óssea; linfomas podem aumentar 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol) e provocar hipercalcemia; produção de eritropoetina por tumores (ex.: carcinoma de células renais, hepatocelular) causa eritrocitose; produção de IL‑5 está ligada à proliferação de eosinófilos. Na prática, decorre tudo da função biológica da substância produzida: calcitonina reduz cálcio, EPO aumenta hemácias, IL‑5 aumenta eosinófilos, ADH reduz natremia relativa. Fique ligado nessa associação mediador → efeito.

Alternativa A: INCORRETA. Hipercalcemia maligna em neoplasias não é tipicamente causada por produção de calcitonina. Calcitonina tem efeito hipocalcemiante; tumores que produzem calcitonina (p. ex., carcinoma medular de tireoide) não causam hipercalcemia por esse mecanismo. Na verdade, a hipercalcemia paraneoplásica costuma resultar de PTHrP (proteína relacionada ao PTH) secretada por vários carcinomas, da produção de calcitriol por alguns linfomas ou por osteólise por metástases ósseas.

Alternativa B: CORRETA. A síndrome de secreção inapropriada do hormônio antidiurético é um clássico de síndrome paraneoplásica: tumores podem produzir vasopressina ectópica, levando à retenção de água livre, hiponatremia hipervolêmica ou euvolêmica e baixa osmolaridade sérica. O caso mais conhecido é o carcinoma microcítico de pulmão, mas neoplasias de outros sítios — inclusive algumas do trato geniturinário — também podem, raramente, secretar ADH ectópico e provocar SIADH. O importante é reconhecer a relação agente (vasopressina) → efeito (retenção de água/hiponatremia).

Alternativa C: INCORRETA. Eritropoetina produzida por tumores como hepatocarcinoma causa eritrocitose (aumento de hemácias), não eosinofilia. Eosinofilia paraneoplásica está mais associada à produção de citocinas como IL‑5 por certos tumores (ex.: linfomas de Hodgkin, alguns carcinomas de pulmão), não à eritropoetina.

Alternativa D: INCORRETA. IL‑5 é a interleucina típica associada à diferenciação e ativação de eosinófilos; portanto, aumento de IL‑5 leva a eosinofilia, não a eritrocitose. Eritrocitose paraneoplásica decorre de produção de eritropoetina ou de processos que aumentam a produção de EPO, e não da ativação de IL‑5.

Resposta: Alternativa B