Dica do autor: O ponto central aqui é entender o impacto da via de administração dos estrogênios sobre o fígado e sobre efeitos sistêmicos. Estrogênios administrados por via oral passam primeiro pelo trato gastrointestinal e pelo fígado (efeito de primeira passagem), o que amplifica a estimulação hepática: aumento da síntese de proteínas plasmáticas (SHBG, CBG), alterações do perfil lipídico, elevação de fatores de coagulação e da PCR. A via transdérmica entrega o fármaco diretamente na circulação sistêmica, evitando essa primeira passagem hepática — por isso tem menor efeito sobre o metabolismo hepático, sobre a coagulação e sobre alguns marcadores inflamatórios. Na prática clínica isso se traduz em: a via oral costuma melhorar mais o HDL e reduzir LDL (mas aumenta triglicerídeos e coagulação), enquanto a transdérmica tem efeito lipidêmico mais neutro e menor risco de eventos tromboembólicos; mulheres com risco aumentado de trombose preferem transdérmica quando HRT é indicada. Quanto ao endométrio, em pacientes com útero, estrogênio isolado estimula hiperplasia e câncer endometrial; por isso, em mulheres com útero íntegro, estrogênio deve ser acompanhado de progestágeno. Já em portadoras de câncer de endométrio ativo ou recente, a indicação de estrogênio é, no mínimo, controversa e frequentemente contraindicada — não é simplesmente resolvida pela adição de progestágeno.

Alternativa A: INCORRETA. Acontece o contrário: o benefício lipídico (aumento do HDL e redução do LDL) é mais pronunciado com estrogênios orais devido ao efeito de primeira passagem hepática que altera o metabolismo lipídico. A via transdérmica tem efeito mais neutro sobre as lipoproteínas e costuma não produzir o mesmo ganho em HDL que se vê com a via oral.

Alternativa B: INCORRETA. A via oral interfere mais nas proteínas plasmáticas e no metabolismo hepático exatamente por causa da primeira passagem hepática. São as formulações orais — e não as transdérmicas — que elevam mais SHBG, fatores de coagulação, angiotensinogênio e PCR.

Alternativa C: CORRETA. Essa é a essência: a via transdérmica evita o efeito de primeira passagem pelo fígado, entregando o hormônio diretamente na circulação sistêmica. Esse é o “pulo do gato” quando se busca reduzir impacto hepático e risco trombótico associado à terapia hormonal.

Alternativa D: INCORRETA. Mulheres com risco para fenômenos tromboembólicos NÃO se beneficiam da terapia oral; pelo contrário, a via oral aumenta a produção hepática de fatores de coagulação e está associada a maior risco de trombose venosa. Nessas pacientes, quando a TSH for necessária, a via transdérmica é a opção preferencial — ou considerar alternativas não hormonais — para reduzir risco.

Alternativa E: INCORRETA. Em mulheres com útero íntegro, estrogênios devem ser combinados com progestágenos para proteger o endométrio — mas a frase sugere que portadoras de câncer de endométrio podem usar estrogênio desde que acompanhado de progestágeno, o que é simplista e perigoso. Em casos de câncer de endométrio ativo ou recente, o uso de estrogênio é geralmente contraindicado ou só considerado em situações muito selecionadas e com cautela; a adição de progestágeno não elimina o risco e não é autorização automática.

Resposta: Alternativa C