Dica do autor: PAF é uma doença causada por perda de função do gene APC, um supressor tumoral localizado no cromossomo 5q. A mutação germinativa no APC leva à formação de centenas a milhares de adenomas no trato gastrintestinal ao longo da vida, com risco quase certo de câncer colorretal se não houver intervenção. Além do cólon, há acometimento extracolônico importante: pólipos gástricos (principalmente pólipos do tipo fundic gland e adenomas gástricos menos frequentes), adenomas duodenais (especialmente periampulares), lesões desmoides, alterações oftalmológicas (CHRPE), osteomas e lesões cutâneas. O manejo foca em vigilância endoscópica rigorosa e cirurgia profilática do cólon em tempo adequado para prevenir carcinoma. O pulo do gato para a prova é lembrar que PAF = APC + pólipos em todo o trato gastrintestinal e manifestações extracolônicas, enquanto síndromes de câncer hereditário sem polipose usam genes de reparo de mismatch (ex: MLH1, MSH2) e têm apresentação clínica distinta.

Alternativa A: INCORRETA. MH1 (na verdade MLH1) é um gene do sistema de reparo de pareamento de bases; mutações nele estão associadas à Síndrome de Lynch, caracterizada por câncer colorretal sem polipose extensa e por tumores com instabilidade de microssatélites. Ou seja, não é a alteração clássica da polipose adenomatosa familiar, e essa alternativa erra tanto o gene quanto a fisiopatologia.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o gene APC seja de fato o responsável pela PAF, a afirmação de “pólipos somente colônicos” é equivocada. A PAF envolve múltiplos pólipos ao longo do trato gastrintestinal e tem manifestações extracolônicas (duodeno, estômago, entre outras). Limitar a doença ao cólon subestima o risco e pode levar a erro no reconhecimento clínico e na vigilância.

Alternativa C: CORRETA. É a opção que junta os dois elementos essenciais: mutação no gene APC e presença de pólipos gastrintestinais — expressão que contempla o acometimento colônico e extracolônico característico da PAF. Essa é a resposta que reflete a fisiopatologia e o fenótipo clínico da síndrome.

Alternativa D: INCORRETA. Repete o erro da alternativa A ao atribuir a síndrome ao gene MH1/MLH1, e ainda restringe os pólipos ao cólon. É uma dupla falha: gene errado e descrição incompleta da distribuição das lesões.

Resposta: Alternativa C