Dica do autor: Neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2) é uma síndrome hereditária, autossômica dominante, associada a mutações ativadoras do proto-oncogene RET. O ponto-chave é que o tumor que define a síndrome é o carcinoma medular da tireoide — origina-se das células C (parafoliculares) que secretam calcitonina. Existem subtipos clinicamente relevantes: MEN2A (associação clássica entre carcinoma medular de tireoide, feocromocitoma e doença das paratireoides em uma parcela dos casos) e MEN2B (carcinoma medular de tireoide muito agressivo, feocromocitoma, neuromas mucosos e fenótipo marfanoide; geralmente sem doença paratireoidiana). Na prática, o pulo do gato é reconhecer que todo portador de mutação RET deve ser avaliado e frequentemente submetido a tireoidectomia profilática dependendo do tipo de mutação, porque o carcinoma medular da tireoide é praticamente a marca registrada da síndrome e é a lesão que mais influencia prognóstico e conduta cirúrgica.

Alternativa A: INCORRETA. Adenoma de paratireoide pode ocorrer, mas com maior associação no quadro de MEN2A (hiperparatireoidismo primário por hiperplasia ou adenoma em menor proporção). Mesmo assim, não é a lesão definidora da MEN2 como um todo — aparece em uma parcela dos pacientes MEN2A e é rara em MEN2B. Portanto, embora plausível clinicamente, não é a resposta que melhor caracteriza a síndrome.

Alternativa B: INCORRETA. Adenoma de hipófise é típico da MEN1 (síndrome de Wermer), que associa tumores de hipófise, paratireoide e pâncreas/endócrinos gastroentérico. Na MEN2, adenomas hipofisários não são parte do espectro clínico habitual.

Alternativa C: INCORRETA. Gastrinoma (e outros tumores neuroendócrinos pancreáticos) é característica da MEN1, não da MEN2. Se vir gastrinoma, pense em MEN1 — aí sim a tríade clássica inclui paratireoides, hipófise e tumores pancreáticos funcionantes.

Alternativa D: CORRETA. Carcinoma medular de tireoide é o achado mais frequentemente presente e o marco da MEN2. É produzido pelas células C e mede-se calcitonina como marcador. Em portadores de mutação RET, o risco de desenvolver carcinoma medular é muito alto, justificando rastreamento genético e condutas profiláticas (tireoidectomia) conforme o risco associado à mutação.

Resposta: Alternativa D