Dica do autor: A obesidade é um importante fator de risco modificável para diversas neoplasias, com evidência robusta de associação causal estabelecida por entidades como a IARC (International Agency for Research on Cancer).

Entre os principais mecanismos envolvidos, destacam-se a hiperinsulinemia e o aumento do IGF-1, que estimulam a proliferação celular; a produção periférica de estrogênios pelo tecido adiposo, especialmente relevante em tumores hormônio-dependentes; e a inflamação crônica de baixo grau, mediada por citocinas como TNF-alfa, IL-6 e leptina, além da redução da adiponectina, que tem efeito antiproliferativo.

A IARC (2023) reconhece a associação causal da obesidade com pelo menos 13 tipos de câncer, incluindo neoplasias do trato gastrointestinal, sistema reprodutor, mama (pós-menopausa) e sistema hematológico. Importante destacar que o câncer de pulmão não faz parte dessa lista, sendo seu principal fator de risco o tabagismo, responsável pela grande maioria dos casos.

Alternativa A: INCORRETA. O carcinoma hepatocelular apresenta associação causal com a obesidade, principalmente por meio da progressão da esteato-hepatite não alcoólica (NASH) para cirrose e, posteriormente, carcinoma. Trata-se de uma neoplasia incluída na lista da IARC.

Alternativa B: INCORRETA. O câncer de endométrio é um dos tumores mais fortemente relacionados à obesidade. Isso ocorre devido à aromatização periférica de androgênios em estrogênios no tecido adiposo, levando à estimulação crônica do endométrio e aumento do risco de transformação neoplásica.

Alternativa C: INCORRETA. O adenocarcinoma de esôfago está associado à obesidade, principalmente pelo aumento da pressão intra-abdominal, que favorece a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e o desenvolvimento do esôfago de Barrett, uma lesão pré-maligna.

Alternativa D: INCORRETA. O câncer colorretal possui associação causal com a obesidade, mediada por fatores como hiperinsulinemia, aumento do IGF-1, inflamação crônica e alterações na microbiota intestinal, todos contribuindo para a carcinogênese.

Alternativa E: CORRETA. O câncer de pulmão não possui associação causal estabelecida com a obesidade segundo a IARC. O principal fator de risco é o tabagismo, responsável por cerca de 85% dos casos. A aparente relação inversa observada em alguns estudos é explicada por viés de confusão, já que fumantes tendem a apresentar menor índice de massa corporal.

Resposta: Alternativa E